慢性乙型肝炎患者外周血Th1、Th2型细胞因子检测及抗病毒治疗对其影响

论文摘要

目的:探讨慢性乙肝病毒（HBV）感染者血清IL-10、IL-2及IFN-γ水平变化及其临床意义。方法:分离63例慢性HBV感染者血清标本,其中无症状携带者21例,乙肝轻度者21例,中、重度者21例,采用双抗体夹心ELISA法检测其血清IL-10、IL-2及IFN-γ水平,10例健康体检者作为正常对照组。抗病毒治疗（拉米夫定与阿德福韦酯交替服用）的病人治疗前和治疗中每12周采用ELISA法检测血清乙肝病毒感染标记物,全自动生化分析仪按医院常规测定ALT、AST、A/G、TBIL等肝功能项目,荧光定量PCR法检测HBV-DNA,并于治疗前及治疗52周时检测血清IL-10、IL-2及IFN-γ水平。结果:1.慢性HBV感染者（包括无症状携带者组、乙肝轻度和中重度组）的IL-10水平与正常对照组的相比显著升高（P<0.01）,无症状携带者组、中重度组的水平与轻度组的相比显著升高（P<0.01）;轻度、中重度组的IL-2水平与正常对照组、无症状携带者组的相比显著升高（P<0.01）;中重度组的IFN-γ水平与正常对照组、无症状携带者组及轻度组的相比显著升高（P<0.01）,无症状携带者组的水平与正常对照组的相比显著升高（P<0.01）。2.各组中病毒载量阴性者（<1.0×103）、低载量者（≥1.0×103<1.0×105）和高载量者（≥1.0×105）的IL-10水平与正常对照组的相比显著升高（P<0.01）,低载量者与高载量者的相比显著升高（P<0.01）,高载量者与阴性者的相比显著升高（P<0.01）;高载量者的IFN-γ水平与正常对照组、阴性者和低载量者的相比显著升高（P<0.01）。3.慢性HBV感染者（包括无症状携带者组、慢性乙肝轻度组和中重度组）的IL-2/IL-10值和正常对照组的相比显著降低（P<0.01）,无症状携带者组的比值与轻度组、中重度组的相比显著降低（P<0.01）,轻度组的与中重度组的相比显著降低（P<0.01）;无症状携带者组、轻度组的IFN-γ/IL-10值与正常对照组、中重度组的相比显著降低（P<0.01）。4.各组中病毒载量阴性者、低载量者和高载量者的IL-2/IL-10值与正常对照组的相比显著降低（P<0.01）,高载量者的与阴性者的相比显著降低（P<0.01）,低载量者与阴性者、高载量者相比IL-2/IL-10值、IFN-γ/IL-10值显著降低（P<0.01）;阴性者、低载量者的IFN-γ/IL-10值与正常对照组的相比显著降低（P<0.01）。5.IL-10水平与病毒载量呈正相关性（P<0.05）,IL-2水平与ALT、AST水平呈正相关性（P<0.05）,IFN-γ水平与ALT、AST水平呈正相关性（P<0.01）,ALT水平与AST水平呈强正相关性（P<0.01）。6.抗病毒治疗后完全应答组的IL-2水平较不完全应答组、治疗前显著升高（P<0.05）,IL-10水平较治疗前显著降低（P<0.05）;完全应答组和不完全应答组的IFN-γ水平和IL-10水平在抗病毒治疗前后均比正常对照组的显著升高（P<0.05）,抗病毒治疗前两组间的3种细胞因子水平没有显著差异（P>0.05）。7.抗病毒治疗后完全应答组的的IL-2/IL-10值较不完全应答组、治疗前显著升高（P<0.05）,完全应答组治疗前、不完全应答组抗病毒治疗前后的IL-2/IL-10值均比正常对照组的显著降低（P<0.01）。结论1.慢性HBV感染者血清中的IL-2、IFN-γ及IL-10水平均较高,因此,引起肝脏病变迁延不愈的原因并不是单纯的Th1或Th2水平变化。2.IL-2/IL-10值与IFN-γ/IL-10值代表了Th1/Th2两类细胞因子水平的动态变化更能反映了HBV感染者免疫失衡状态。推测Th1/Th2细胞比例的失衡可能是引起慢性HBV感染者不能清除乙肝病毒的原因之一。3.HBV-DNA阴性者比阳性者,慢性乙肝患者比无症状携带者免疫功能强。HBV感染者的临床表现与自身免疫状态有关。4.拉米夫定和阿德福韦酯交替抗病毒治疗使慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答有一定程度的恢复,治疗后恢复Thl/Th2平衡与达到完全应答有关。Thl/Th2比值可以作为疗效判定的参考指标。

论文目录

• 英文缩写
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 慢性乙型肝炎感染者血清中 IL-2、IFN-γ及 IL-10 水平的检测及意义
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 拉米夫定和阿德福韦酯交替抗 HBV 治疗对乙肝病人外周血 IL-2、IFN-γ和 IL-10 水平的影响
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 附录
• 综述一
• 综述二
• 个人简介
• 致谢