论文题目: 人乳头瘤病毒11型早期蛋白E7重组腺病毒载体的构建及转染树突状细胞的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 皮肤性病学
作者: 王飞
导师: 毕志刚
关键词: 尖锐湿疣,人乳头瘤病毒型,基因,基因克隆,基因芯片,免疫反应,腺病毒载体,树突状细胞,流式细胞术,细胞因子
文献来源: 南京医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 尖锐湿疣(condyloma accuminatum,CA)又称生殖器疣,是由人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)引起的皮肤粘膜良性新生物,主要通过性接触传播,为我国目前最常见的性传播性疾病(sexual transmitted disease,STD)之一,发病率持续位居STD的第二、三位。1991～2001年,全国31个省(自治区、直辖市)STD流行病学分析表明,CA的发病率平均年增长19.48%,2000年CA国内发病率高达17.55/10万,占性病构成比25.47%,近几年CA的发病仍处于高发状态。 HPV为双链DNA病毒,现已发现100多种亚型,约90%CA由HPV-6/11型感染引起,CA也可多种HPV亚型混合感染,各亚型之间无交叉免疫。机体感染HPV后,绝大多数感染者为潜伏状态,无明显症状,很易作为新的传染源,造成更多人感染。部分CA患者未经任何处理,其皮损可自然消退,少数CA患者迁延不愈甚至发生恶变。HPV感染致CA发病、自然消失、复发的机理尚不完全清楚。人们普遍认为CA的发病与机体的局部免疫状况有关,但对CA局部Th1/Th2细胞的变化情况有不同的观点。 树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前已知功能最强的专职抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC),能激发体内细胞毒T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)前体细胞或初始T细胞,产生有效的CTL应答。有研究表明,经HPV基因修饰的DC,在体内外均能诱导出特异性CTL,产生有效的抗HPV免疫反应。局部注射修饰后的DC治疗反复复发难治性CA,有一定疗效,但这些研究主要集中在与宫颈癌密切相关的高危HPV-16/18型,对HPVL蛋白研究较多,对低危的HPV-6/11型的研究较少,尤其是早期蛋白E6、E7的作用较少关注。 对病毒感染建立有效免疫反应的机制涉及到病毒抗原的提呈、免疫反应的激活、效应细胞清除被病毒感染的靶细胞等3个环节,其中任何1个或多个环节发生障碍均可影响机体免疫功能。研究发现,HPV感染后,病毒早期蛋白E6、E7在未分化的基底层角质形成细胞极少
论文目录:
一、英文缩写注释
二、摘要
1、 中文摘要
2、英文摘要
三、前言
四、研究内容
第一部分、Affmetrix芯片技术研究尖锐湿疣患者局部免疫状态
研究一、尖锐湿疣患者皮损总RNA的提取和纯化
研究二、Affmetrix芯片技术分析尖锐湿疣患者局部免疫状态
第二部分、HPV-11 E7蛋白重组腺病毒载体的构建及真核细胞表达
研究三、HPV-11 E7基因的克隆和序列测定
研究四、HPV-11 E7蛋白重组腺病毒载体的构建及表达
第三部分、HPV-11 E7蛋白重组腺病毒转染树突状细胞的研究
研究五、人外周血单个核细胞体外诱导树突状细胞及鉴定
研究六、HPV-11 E7蛋白重组腺病毒体外转染树突状细胞对其功能的影响
五、结语
六、参考文献
七、致谢
八、综述
综述1、HPV树突状细胞疫苗研究进展
综述2、朗格汉斯细胞靶向免疫研究进展
九、博士在读期间发表的论文题目及获奖情况
九、论文独创性声明
十、论文使用授权声明
发布时间: 2005-07-22
参考文献
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