论文题目: 环氧合酶2选择性抑制剂塞来昔布对胰腺癌化疗和放疗的增敏作用及其机制
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 徐刚
导师: 王兴鹏
关键词: 环氧合酶选择性抑制剂,胰腺癌,治疗增敏作用,细胞凋亡,细胞周期阻滞,肿瘤新生血管形成,肿瘤细胞侵袭力,吉西他滨,放射治疗,基质金属蛋白酶
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 第一部分 塞来昔布对吉西他滨治疗胰腺癌增敏作用及其机制研究 研究目的:研究环氧合酶.2(cyclooxygenase-2,COX-2)选择性抑制剂塞来昔布联合吉西他滨对胰腺癌的作用,并从细胞凋亡、细胞周期改变、肿瘤新生血管形成和细胞侵袭力等方面探讨塞来昔布的作用机制。旨在阐明COX-2选择性抑制剂对胰腺癌化疗的增敏作用及其可能机制。 研究方法:1.四唑氮蓝还原法(MTT)和克隆形成实验(软琼脂法)检测COX-2选择性抑制剂塞来昔布、吉西他滨及其联合作用对胰腺癌细胞系SWl990细胞增殖的抑制作用。建立SWl990细胞裸鼠移植瘤模型,分别给予塞来昔布、吉西他滨或两者联合干预。免疫组化染色研究裸鼠移植瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞周期素cyclin Dl的表达。2.流式细胞术、DNA凝胶电泳、原位缺口末端标记法(TUNEL)研究胰腺癌细胞凋亡,RT-PCR检测bcl-2凋亡相关基因的表达。3.流式细胞术检测胰腺癌细胞周期分布的改变,Western印迹法检测细胞周期相关蛋白cyclin A、B1和Dl蛋白表达的变化。4.体外血管生成测定和体外侵袭力测定方法检测胰腺癌细胞新生血管生成情况和细胞侵袭力的改变,鸡胚尿囊膜模型检测胰腺癌移植瘤新生血管生成和细胞侵袭力,免疫组化染色标记裸鼠移植瘤新生血管壁IV型胶原,计算肿瘤组织微血管密度(MVD)。RT-PCR检测SWl 990细胞基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP.1、TIMP-2 mRNA表达情况,明皎酶谱和反式酶谱检测SWl990细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9、TIMP.1及TIMP-2含量及其活性。 结果:1.塞来昔布明显增强吉西他滨对胰腺癌细胞生长的抑制作用,呈一定的剂量和时间依赖性。塞来昔布明显增强吉西他滨对裸鼠移植瘤生长的抑制作用,PCNA和cyclin Dl在单用塞来昔布和联合用药时,阳性的表达强度和表达区域均呈下降趋势。2.流式细胞术、DNA凝胶电泳、TUNEL检测均证实,塞来
论文目录:
摘要
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 塞来昔布对吉西他滨治疗胰腺癌增敏作用及其机制研究
一 塞来昔布增强吉西他滨对胰腺癌细胞增殖的抑制作用的研究
引言
材料与方法
结果
讨论
二 塞来昔布增强吉西他滨诱导的胰腺癌细胞凋亡和细胞周期阻滞作用及其机制研究
引言
材料与方法
结果
讨论
三 塞来昔布通过抑制新生血管生成和细胞侵袭力对吉西他滨治疗胰腺癌起增敏作用的研究
引言
材料与方法
结果
讨论
第二部分 环氧合酶2选择性抑制剂塞来昔布对胰腺癌放疗增敏作用及机制研究
一 塞来昔布增强放疗对胰腺癌生长的抑制作用及通过诱导细胞凋亡对放疗起增敏作用机制研究
引言
材料与方法
结果
讨论
二 塞来昔布通过抑制肿瘤新生血管生成和侵袭力对肿瘤放疗起增敏作用及其机制研究
引言
材料与方法
结果
讨论
全文总结
后记
附录一 中英文名词对照
附录二 综述
附录三 论文发表情况
附录四 致谢
论文独创性声明
论文使用授权声明
发布时间: 2005-09-19
参考文献
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