不同糖代谢状态下大鼠肝脏内脂素的表达及其对肝葡萄糖和能量代谢的作用

论文摘要

目的观察内脏脂肪素（visfatin）在不同糖代谢状态下大鼠肝脏的表达,探讨visfatin在肝脏葡萄糖及能量代谢、肝脏胰岛素抵抗中的作用及其可能机制。方法雄性SD大鼠,随机分为五组。A组（正常对照组）10只；B组（肥胖组）12只；C组（糖尿病组）10只；D组（糖尿病胰岛素控制组）9只；E组（糖尿病二甲双胍控制组）9只。A组大鼠采用普通饲料喂养,其余四组大鼠采用高脂高糖饲料喂养,8周后C、D、E组大鼠按40mg/Kg腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,以2次空腹血糖（FBG）≥16.7mmol/L为糖尿病大鼠成模标准；D组大鼠糖尿病成模后采用低精蛋白锌胰岛素注射液腹部皮下注射,空腹血糖<11.1 mmol/L者为糖尿病胰岛素控制组大鼠；E组大鼠糖尿病成模后采用盐酸二甲双胍500mg/kg.d灌胃,空腹血糖< 11.1 mmol/L者为糖尿病二甲双胍控制组大鼠。12周后B组大鼠禁食12小时称重,以体重大于正常对照组大鼠平均体重20%为肥胖大鼠成模。喂养至12周末,各组测空腹血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、游离脂肪酸（FFA）、空腹胰岛素（Fins）; RT-PCR测定肝组织visfatin、葡萄糖6磷酸酶（G-6-Pase）、磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶（PEPCK） mRNA表达,western blot测定肝组织visfatin、腺苷酸活化蛋白激酶-α（AMPKα）、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶-α（p-AMPKα）蛋白表达。结果C组大鼠FBG较A、B组均显著增高（P<0.01）；D、E组FBG较C组显著下降（P<0.01）。B、C组大鼠Fins、HOMA-IR较A组显著增高（P<0.01）；C组Fins、HOMA-IR较B组显著增高（P<0.01）。B、C组ISI较A组显著减低（P<0.01）；C组ISI较B组显著降低（P<0.01）。B组TG较A组显著增高（P<0.01）；C组TG、TC、HDLC、LDLC较A组显著增高（P<0.05）：D、E组TG、TC、HDLC较A组显著增高（P<0.05）；C组TG、HDLC、LDLC较B组显著增高（P<0.05）；D、E组TG、HDLC、LDLC较C组显著降低（P<0.05）。C、D、E组FFA均较A组显著增高（P<0.05）；C组FFA较B组显著增高（P<0.05）。C组大鼠肝脏visfatin mRNA较A、B组均显著增高（P<0.05）；D、E组visfatin mRNA较C组显著降低（P<0.01）。B组大鼠肝脏G-6-Pase mRNA较A组显著降低（P<0.01）；D组G-6-Pase mRNA较A组显著增高（P<0.05）；C、D、E组G-6-Pase mRNA较B组显著增高（P<0.05）；E组G-6-Pase mRNA较C、D组显著降低（P<0.05）。B、D组大鼠肝脏PEPCK mRNA的表达较A组显著降低（P<0.01）；C、E组PEPCK mRNA较B组显著增高（P<0.01）；D组PEPCK mRNA较C组显著降低（P<0.01）；E组PEPCK mRNA较D组显著增高（P<0.01）。C、D、E组visfatin蛋白表达均较A组显著增高（P<0.05）。C、D、E组大鼠肝脏组织AMPKa蛋白的表达较A组显著减低（P<0.05）；C组AMPKa蛋白表达较B组显著减低（P<0.05）。B、C、D、E组p-AMPKa蛋白表达较A组显著降低（P<0.01）。结论SD大鼠肝脏组织visfatin的表达及其对肝脏葡萄糖和能量代谢变化的影响,可能与胰岛素抵抗及糖尿病发生有关,visfatin可能并未参与到二甲双胍激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）降低血糖的机制中。

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