神经肽S在小鼠福尔马林实验中的镇痛活性研究

论文摘要

神经肽S （neuropeptide S, NPS）是最近发现的生物活性肽,具有调节睡眠与觉醒、情绪、运动、摄食、学习和记忆、药物成瘾等方面的作用。NPS的受体（NPSR）分布于痛觉下行抑制系统相关的脑区,例如中脑导水管周围灰质（periaqueductal gray, PAG）,这提示着NPS在痛觉调节方面的作用。在我们的实验中,使用小鼠福尔马林实验首次评价了NPS对炎症痛的调节作用。NPS （0.1-100 pmol, i.c.v.）能够剂量依赖的削弱小鼠脚掌注射福尔马林引起的两相痛觉行为。侧脑室共同注射NPS （10 pmol）和NPSR的肽类拮抗剂[D-Val5]NPS （1000和10000 pmo1）,能够拮抗NPS在该模型中的镇痛作用,而单独给予相同剂量的[D-Val5]NPS则既不引起镇痛反应也不引起痛敏反应。在相同的实验条件下,腹腔注射纳络酮（10mg/kg体重）并不影响NPS（10 pmol, i.c.v.）产生的镇痛作用,但却削弱了吗啡（1000 pmol,i.c.v.）引起的镇痛作用。结果还显示,在脚掌注射了福尔马林的小鼠中,与生理盐水组（i.c.v.）相比,NPS （10 pmol, i.c.v.）几乎增加了PAG中被检测的所有亚区的c-fos蛋白的表达量。这些结果表明,NPS对炎症痛的抑制作用,是通过NPS受体而不是阿片受体所介导的,可能涉及到PAG的激活,这提示着NPS系统可能是发展新的镇痛药的潜在靶点。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 1 NPS/NPSR系统的发现和结构的鉴定
• 2 NPS/NPSR系统的分布
• 3 NPS/NPSR系统的生物活性作用
• 3.1 NPS在运动方面的作用
• 3.2 NPS在睡眠和觉醒方面的作用
• 3.3 NPS在情绪方面的作用
• 3.4 NPS在摄食行为方面的作用
• 3.5 NPS在学习和记忆方面的作用
• 3.6 NPS在药物成瘾方面的作用
• 3.7 NPS系统的其他生物活性作用
• 4 NPS受体的肽类配体
• 5 NPSR非肽类配体
• 立题依据
• 材料和方法
• 1 材料
• 1.1 动物
• 1.2 化学试剂
• 1.3 生物试剂
• 1.4 仪器
• 2 方法
• 2.1 肽的手动固相合成
• 2.2 给药方式
• 2.3 侧脑室埋管
• 2.4 福尔马林实验
• 2.5 c-fos免疫组化
• 2.6 组织学和数据分析
• 实验结果
• 1 组织学
• 2 NPS和吗啡对福尔马林引起的小鼠舔爪行为的影响
• 5]NPS对NPS在福尔马林实验中产生的镇痛作用的影响'>3 [D-Val⁵]NPS对NPS在福尔马林实验中产生的镇痛作用的影响
• 4 纳络酮对NPS和吗啡在福尔马林实验中产生的镇痛作用的影响
• 5 NPS对PAG中c-fos蛋白表达的影响
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 论文中缩略语索引
• 在读期间论文发表情况
• 致谢