盐酸美金胺缓释片的研究

论文摘要

盐酸美金胺是盐酸金刚烷胺衍生物,它是具有中等亲和力的非竞争性的N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。盐酸美金胺最初由Merz公司开发,用来治疗老年性痴呆（AD）,神经性疼痛和AIDS引起的智力障碍,该药还具有治疗中枢疼痛、脊椎痉挛疼痛、青光眼的作用。 为了减少服药次数,减轻因药物浓度迅速升高而引起的不良反应,提高患者的顺应性,本文采用HPMC作为基本骨架材料,结合其他辅料,制备日服一次的盐酸美金胺缓释片,并对其进行了系统的体内外评价。 建立气相色谱法用于盐酸美金胺缓释片的体外释放度和含量的测定。盐酸美金胺在20μg/mL～240μg/mL范围内药物浓度与峰面积比呈良好的线性关系,该方法平均回收率为100.9%,RSD为0.86%（n=9）,日内日间精密度≤2%,说明本方法简便、准确、重现性好,可作为本制剂的质量控制方法。 盐酸美金胺片处方设计与工艺研究中,首先结合相似因子,对各因素进行了单因素考察。结果表明:HPMC的用量和HPMC的粘度是主要的处方影响因素;片剂硬度是主要的工艺影响因素。在单因素考察的基础上应用正交试验设计优化处方和工艺。并采用零级、一级、Higuchi、Ritger-Peppas和Baker-Lonsdale等方程对制剂的体外释放进行了模型拟合。拟合结果表明,释放曲线符合一级动力学方程,r=-0.9943;也符合Ritger-Peppas方程,r=0.9885,模型参数k=0.518,介于0.45～0.89之间,说明药物在缓释骨架片中的释放主要以Fick’s扩散为主,兼有

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 绪论
• 1.1 老年性痴呆简介
• 1.2 盐酸美金胺简介
• 1.3 缓控释制剂简介
• 第二章 盐酸美金胺体外分析方法的建立
• 2.1 材料和仪器
• 2.2 盐酸美金胺理化性质
• 2.3 气相色谱法的建立
• 2.3.1 方法的选择
• 2.3.2 色谱条件的建立
• 2.3.3 色谱行为
• 2.3.4 柱温的选择
• 2.3.5 样品处理方法
• 2.3.6 系统适用性试验
• 2.3.7 标准曲线的制备
• 2.3.8 方法专属性试验
• 2.3.9 最低检测限的确定
• 2.3.10 精密度试验
• 2.3.11 回收率试验
• 2.4 含量测定方法的确定
• 2.4.1 含量测定的色谱条件
• 2.4.2 样品处理方法
• 2.4.3 稳定性试验
• 2.4.4 含量测定
• 2.5 释放度测定方法的确定
• 2.5.1 释放度测定的色谱条件
• 2.5.2 样品处理方法
• 2.5.3 溶液稳定性研究
• 2.5.4 释放条件的确定
• 2.5.5 批内释放均一度试验
• 2.5.6 批间工艺重现性试验
• 2.6 讨论
• 2.7 小结
• 第三章 盐酸美金胺缓释片处方与工艺设计
• 3.1 试验材料与仪器
• 3.2 处方筛选和制备工艺研究
• 3.2.1 片剂的制备工艺
• 3.2.2 释放度测定方法
• 3.2.3 选定处方组成的依据
• 3.2.4 单因素考察
• 3.2.5 正交设计筛选处方
• 3.3 处方的确立
• 3.3.1 处方组成
• 3.3.2 制备工艺
• 3.4 处方重现性试验
• 3.5 体外释放模型的拟合
• 3.6 讨论
• 3.7 小结
• 第四章 盐酸美金胺缓释片初步稳定性研究
• 4.1 试验材料和仪器
• 4.2 检查项目
• 4.3 影响因素试验
• 4.3.1 高温条件下的影响因素试验
• 4.3.2 高湿条件下的影响因素试验
• 4.3.3 光照条件下的影响因素试验
• 4.4 加速试验
• 4.5 长期试验
• 4.6 讨论
• 4.7 小结
• 第五章 盐酸美金胺血药浓度测定方法的建立
• 5.1 试验材料和仪器
• 5.2 试验方法和结果
• 5.2.1 色谱条件的建立
• 5.2.2 色谱行为
• 5.2.3 血浆样品的处理
• 5.2.4 方法专属性试验
• 5.2.5 标准曲线的绘制
• 5.2.6 最低定量限
• 5.2.7 绝对回收率
• 5.2.8 方法回收率
• 5.2.9 日内及日间精密度
• 5.3 讨论
• 5.4 小结
• 第六章 盐酸美金胺缓释片比格犬体内药物动力学研究
• 6.1 试验材料及仪器
• 6.2 试验方法
• 6.2.1 盐酸美金胺血浆浓度测定方法
• 6.2.2 给药方案与血样采集
• 6.2.3 数据处理
• 6.3 试验结果与讨论
• 6.3.1 血药浓度测定结果
• 6.3.2 相对生物利用度
• 6.3.3 体内外相关性的研究
• 6.4 讨论
• 6.5 小结
• 结论与展望
• 参考文献
• 硕士期间发表的论文
• 个人简历
• 独创性声明
• 致谢