论文题目: 新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对帕金森病模型鼠的实验治疗学研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药理学
关键词: 埃他卡林,敏感性钾通道,帕金森病,多巴胺转运体,线粒体,细胞凋亡
文献来源: 南京医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统疾病,临床表现为运动徐缓、静止震颤、肌僵直以及平衡功能失调等症状,病情慢性进行性加重,晚期往往全身僵硬,生活不能自理,严重影响老年人的身心健康和生活质量。目前PD的病因未明,其典型的病理改变是黑质致密部多巴胺能神经元变性,纹状体多巴胺（dopamine, DA）含量显著降低。根据DA缺失学说,目前临床主要应用L-DOPA替代治疗或DA受体激动剂改善PD症状。但这类药物并不能阻止疾病的进展,且DA受体激动剂长期使用疗效欠佳,L-DOPA易出现随意运动障碍、诱发心脏病等许多严重的不良反应。因此,加强PD的病因学研究、发现研发治疗PD新药的有效靶标,对于提高人类健康水平具有重大意义。 ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel, KATP)是一种耦联细胞电活动和代谢、以细胞内的ATP/AIDP水平为门控因素、非电压依赖性的特殊钾离子通道。近年来,包括本实验室在内的研究已经表明:1) KATP激活不仅是脑神经元在急性缺血缺氧、氧化应激等病理因素所致损伤时的重要内源性保护机制,而且在神经元受损中、后期的神经炎性病理反应以及神经元凋亡进程中也发挥重要的保护作用;2) KATP与PD的发生、发展密切相关,是研究PD的病因学和研发治疗药物的新靶标。根据上述学术研究成果,我们以KATP为靶标,自行设计、合成了脂肪仲胺类小分子化合物埃他卡林（iptakalim, IPT）,包括电生理学、药理学研究和受体结合试验在内
论文目录:
英文缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 埃他卡林对rotenone诱导的大鼠行为学及神经化学改变的影响
引言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
第二部分 埃他卡林对rotenone诱导 PC12细胞损伤的保护作用
引言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
第三部分 原代培养的大鼠小胶质细胞 K_(ATP)的表达及埃他卡林的调节作用
引言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
结语
附录
在读期间申请获得的科研项目及发表的文章
综述
致谢
论文独创性声明和使用授权声明
发布时间: 2005-07-22
相关论文
- [1].针刺苍白球内侧部治疗帕金森病模型大鼠的实验研究[D]. 罗恩丽.黑龙江中医药大学2002
- [2].梓醇在帕金森病模型中保护作用的研究[D]. 姜波.大连理工大学2004
- [3].铁转出蛋白在帕金森病模型大鼠黑质铁聚积中的作用研究[D]. 王俊.青岛大学2005
- [4].治疗帕金森病的不同药物对多巴胺能系统的影响以及对PC12细胞的体外干预[D]. 杨莉芹.复旦大学2005
- [5].MPTP致小鼠帕金森病模型神经损伤效应及运动的保护作用研究[D]. 高云朝.复旦大学2005
- [6].吡贝地尔对帕金森病D2受体作用的研究[D]. 闫卫红.天津医科大学2005
- [7].6-OHDA损毁的帕金森病大鼠模型纹状体中差异表达基因的筛选和功能研究[D]. 许蕾.中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）2005
- [8].帕金森病非运动并发症的临床评价及其与易感基因的相关性研究[D]. 刘艺鸣.山东大学2005
- [9].ATP敏感性钾通道和帕金森病的相关性研究[D]. 王森.南京医科大学2006
- [10].埃他卡林对PD模型鼠保护作用的抗兴奋性神经毒性机制研究[D]. 陈华.南京医科大学2006