氯诺昔康对神经源性疼痛发生过程中背根神经节内GAP-43和NGF表达的影响

论文摘要

目的用神经行为学实验结合免疫组化技术,研究氯诺昔康在大鼠外周神经损伤性神经源性疼痛模型上对神经行为学改变的影响以及对背根神经节内生长相关蛋白43（growth associated protein,GAP-43）和神经生长因子（nerve growth factor,NGF）表达的影响。方法和材料成年SD大鼠50只,雌雄不限,随机分成4大组,I组:正常对照组（5只大鼠）,II组:坐骨神经慢性压迫性损伤（chronic constriction injury, CCI）组,III组:坐骨神经慢性压迫性损伤后氯诺昔康治疗组（CCI+Lornoxicam group）,IV组:坐骨神经慢性压迫性损伤后生理盐水治疗对照组（CCI+NS group）,II,III和IV组再按术后取材时间分为3、7、14天3个亚组（每亚组5只）。手术只损伤右侧坐骨神经,左侧作为正常对照。其中Lornoxicam的给药剂量为1.3mg/kg q12h腹腔注射。II、III、和IV组大鼠分别于术后3、7、14天测量大鼠的机械缩足反射阈值（MWT）和热缩腿潜伏期（TWL）,测量完毕后取与伤侧坐骨神经相连的背根神经节,应用免疫组织化学和图像分析的方法研究背根神经节中GAP-43和NGF的表达并进行半定量分析。结果MWT和TWL:①与正常组比较,CCI组、CCI+NS组和CCI+Lornoxicam组的大鼠术后3、7、14天均出现MWT和TWL的明显缩短（P<0.01）;②CCI组与CCI+NS组比较,相同时间点其MWT和TWL差别无统计学意义（P>0.05）;③C CI+Lornoxicam组与CCI+NS组比较,术后3、7、14天同时间点的MWT和TWL均明显延长（P<0.01）。背根神经节内GAP-43和NGF的表达:①与正常组比较,CCI组、CCI+NS组和CCI+Lornoxicam组的大鼠术后均出现了GAP-43和NGF的表达明显增强（P<0.01）;②CCI组与CCI+NS组比较,GAP-43和NGF的表达差别无统计学意义（P>0.05）;③CCI+Lornoxicam组与CCI+NS组比较,术后同时间点背根神经节内GAP-43和NGF的表达均明显减少（P<0.01）;④CCI组GAP-43的表达在观察期内呈现逐渐增高的趋势,在14天时达到高峰;而CCI组NGF的表达在术后3天时先显著增高,然后逐渐下降,但仍维持在较高表达状态,与术前比较P<0.01。结论1.腹腔注射环氧化酶抑制剂――氯诺昔康1.3mg/kg q12h能够明显减轻坐骨神经慢性压迫性损伤后的热和机械性痛觉过敏,说明氯诺昔康对神经源性疼痛治疗有效。但该剂量的氯诺昔康未能完全抑制神经源性疼痛的产生。2. GAP-43和NGF与神经源性疼痛的发生关系密切。坐骨神经慢性压迫性损伤的神经源性疼痛的模型中,背根神经节内GAP-43和NGF表达比正常组明显增加,提示GAP-43和NGF可能参与了神经源性疼痛的分子机制形成。3.在神经源性疼痛发生过程中持续应用氯诺昔康1.3mg/kg q12h能有效抑制背根神经节中GAP-43和NGF的高表达,使其维持在较低水平,从而有效地抑制神经源性疼痛的发生和发展,然而并未能使GAP-43和NGF降至正常,结合行为学实验说明该剂量的氯诺昔康未能达到完全抑制神经源性疼痛的治疗效果。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略语
• 第一章 前言
• 第二章 材料和方法
• 第三章 结果
• 附表
• 附图
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 在读期间发表的论文
• 致谢
• 个人简历