戒瘾解毒胶囊的两种制备工艺比较及其初步稳定性研究

论文摘要

吸毒给社会和个人带来极大的危害,戒毒是吸毒者重归健康生活的必经阶段。采用药物戒毒是目前应用最广泛的方法,其中西药脱毒的最大不足之处是复吸率高。本方是在中医药辨证论治的理论指导下,针对戒毒者的病因病机,以宁心安神定志、益气解毒固本为主要治疗原则而拟定的,由红参、酸枣仁等10味中药组成。具有益气解毒,宁心安神,固本培元之功效,适用于用于消除和缓解稽延性戒断症状及药物渴求等精神症状。目的：为把本方开发成便于服用和携带的固体制剂（根据处方药物的功能主治和现代研究,结合主要成分的性质,临床用药的需要,拟将其制成胶囊剂）,拟定工艺路线,比较两种工艺的优劣,制定出一套合理可行,稳定可靠的制备工艺,以保证生产的可行性与稳定性,确保成品的有效性和质量的稳定性。方法：根据本方中各味药材的成分性质,将部分药材进行水提醇沉制备干浸膏,其余药材直接粉碎成细粉,与上述干浸膏细粉混合均匀,入药。拟定两种不同工艺路线,分别从宏观和微观角度对比研究两种工艺的适用性。宏观上,通过考察其得膏率、粉碎得率、干燥速率以及粉体学特征4个方面确定工艺的优劣；微观上,以本方君药红参和酸枣仁的主要成分人参皂苷Rg1,Re,Rb1和酸枣仁皂苷A的含量为指标,分别考察同时测定此4种成分的供试品溶液的制备方法,梯度洗脱的最佳条件,建立含量测定的方法学,采用HPLC测定两种工艺成品的含量并以转移率为指标进行对比分析。通过中试生产检验工艺的可行性与稳定性,并采用留样观察法对中试产品进行初步稳定性考察。结果：1.得膏率,两种制备工艺的得膏率在14.90%-15.25%之间,方差分析结果显示,P=0.2775>0.05,两者差异没有统计学意义。2.细粉得率,粉碎药材的细粉得率约为75%,方差分析结果显示,P=0.6421>0.05,两者差异没有统计学意义。3.干燥速率,两者具有显著性差异,分别在36h,24h内达到恒重状态。4.粉体学特征,工艺（一）和工艺（二）的胶囊内容物的配比不同,前者的胶囊内容物为60%药粉和40%淀粉,后者的胶囊内容物为100%药粉。其中前者的干膏细粉、药材细粉和淀粉比例分别为26%,34%,40%；后者的干膏细粉和药材细粉为17%,83%。两种工艺的药粉吸湿性和流动性差异具有统计学意义,前者的药粉吸湿性强,流动性差,不适宜分装胶囊；加入淀粉后,其胶囊内容物的吸湿性和流动性得到改善,与后者差异没有统计学意义,均符合胶囊剂的相关技术要求。5.确定同时测定人参皂苷Rg1,Re,Rb1和酸枣仁皂苷A的方法,含量测定结果显示,两者的转移率差异具有统计学意义,工艺（一）和工艺（二）的转移率分别约为40%和82%。6.初步稳定性考察,供试品的性状、水分、崩解度、微生物限度检查及含量均无明显变化。结论：通过比较研究工艺（一）与工艺（二）的各项参数,发现前者的药粉量少于成品处方量的要求,并且其吸湿性强,流动性差,需加入适量淀粉填充并改善其粉体学特征；后者的药粉的上述指标均符合胶囊剂要求。通过含量测定比较转移率,前者的转移率是后者的50%左右,因此最终确定后者为本方的制备工艺。该工艺通过中试生产3批成品,并对其进行初步稳定性考察,证明该工艺合理可行,稳定可靠。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 目录
• 引言
• 第一章 研究背景
• 1.1 研究目的、意义
• 1.2 戒瘾中药的研究现状
• 1.2.1 中药戒瘾的理论基础
• 1.2.2 单味中药戒瘾的应用研究
• 1.2.3 中药复方戒瘾的应用研究
• 1.2.4 现有的戒瘾中药制剂品种
• 第二章 戒瘾解毒胶囊两种不同制备工艺
• 2.1 处方研究
• 2.1.1 处方来源
• 2.1.2 处方组成
• 2.1.3 功能主治
• 2.1.4 方解
• 2.1.5 处方君药研究
• 2.2 两种不同制备工艺对制剂成型研究
• 2.2.1 剂型的选择
• 2.2.2 工艺路线设计
• 2.2.3 制备工艺的实验研究
• 2.3 讨论
• 第三章 不同工艺中皂苷含量的研究
• 3.1 实验材料
• 3.1.1 仪器与试剂
• 3.1.2 对照品与样品
• 3.1.3 色谱柱
• 3.2 成品（制剂）中皂苷含量的研究
• 3.2.1 对照品溶液的制备
• 3.2.2 供试品溶液的制备方法考察
• 3.2.3 色谱条件的确定
• 3.2.4 含量测定方法学的建立
• 3.2.5 两种工艺成品的含量测定
• 3.3 中试研究及常规质量检查
• 3.3.1 中试样品的制备
• 3.3.2 中试样品质量检查
• 3.4 讨论
• 第四章 戒瘾解毒胶囊的初步稳定性实验考察
• 4.1 样品概况
• 4.2 重点考察项目及方法
• 4.3 试验仪器及试剂
• 4.4 试验内容与结果
• 4.4.1 影响因素试验
• 4.4.2 加速试验
• 4.4.3 长期留样试验
• 4.5 结论
• 结语
• 参考文献
• 附录
• 在校期间发表论文情况
• 致谢