张金灿胡丹贺礼进桂成佳
（南华大学永州临床学院神经外科湖南永州425100）
【摘要】目的：本文旨在探讨miR-34a在胶质瘤组织中的表达及临床意义。方法：收集2010年8月至2013年5月胶质瘤手术标本45例，尸检脑组织标本共12例作为正常对照，运用原位杂交各组织中miR-34a的表达水平，分析其与胶质瘤临床参数的关系。结果：miR-34a阳性表达率在45例胶质瘤组织中为26.7%（12/45例），在对照组中为66.7%（8/12例），差异有统计学意义，并且miR-34a的表达随着胶质瘤患者临床分期进展而降低。结论：miR-34a可能成为胶质瘤患者病情进展预测的潜在生物学标志。
【关键词】miRNA；miR-34a；胶质瘤；临床意义
【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）13-0031-02
神经胶质瘤是神经系统肿瘤中最常见肿瘤之一，是源于神经上皮的肿瘤，是颅内最常见的恶性肿瘤，约占全部颅内肿瘤的40%～50%，具有发病率高、病死率高和治愈率低的特点[1]。恶性胶质母细胞瘤预后极差，中位生存期1年左右。目前对于胶质瘤的治疗以手术为主，辅以放化疗和生物治疗，但是治疗效果差[2]，因此寻找一种新的基因治疗方法极为迫切。
miRNA调控基因表达，促进RNA降解、抑制RNA转录及翻译，调节基表达，从而实现蛋白水平的调控[3]。miR-34a是miR-34家族成员之一，是1号染色体上的P36.23编码。研究者发现miR-34a在胰腺癌[4]、非小细胞肺癌[5]等多种肿瘤中表达下调或缺失，并且发现其表达下调或缺失与肿瘤的发生、发展之间关系密切，而且其表达可以反应患者的预后。研究者发现miR-34a对儿童神经母细胞瘤具有抑制作用及诱导细胞凋亡的作用[6]。本文通过研究miR-34a在胶质瘤中的表达及临床意义，miR-34a可能成为一种监测疾病进展标志物和新的治疗方法。
1.材料与方法
1.1材料
收集我院2010年8月～2013年5月间45例胶质瘤手术标本。12例脑外伤组织标本。
1.2原位杂交检测参照试剂说明书进行。
1.3统计学处理
应用SPSS13.0统计软件进行分析，率的比较采用卡方检验，组间比较用方差分析，当P<0.05时，为差异有统计学意义。
2.结果
2.1miR-34a在胶质瘤组织与正常脑组织中的表达
原位杂交结果显示，45例胶质瘤组织中miR-34a阳性表达12例，阴性表达33例，阳性率为26.7%；12例正常脑组织中miR-34a阴性表达4例，阳性表达8例，阳性率为66.7%，差异有统计学意义（P<0.01）。
2.2胶质瘤组织中miR-34a表达与临床参数的关系
原位杂交技术检测结果表明，miR-34a的表达与胶质瘤患者的性别、年龄无关系，差异无统计学意义（P>0.05）。miR-34a在低级别胶质瘤（WHOⅠ级和Ⅱ级）中的表达阳性率高于高级别胶质瘤（WHOⅢ级和Ⅳ级），说明miR-34a的表达随着胶质瘤WHO分级进展而下调，差异有统计学意义（P<0.01）。
3.讨论
胶质瘤是最常见的脑肿瘤，根据世界卫生组织可分为毛细胞型星形细胞瘤、弥漫型星形细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤和间变型星形细胞瘤等四类，根据级别可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。其中WHOⅢ、Ⅳ级是恶性胶质瘤。
目前从50多种物种中发现83种miR-34家族成员，由miR-34a、miR-34b和miR-34c三种同源miRNA分子组成，三者都有抑制肿瘤生长的特点[7]。miR-34a可作用于包含原癌基因在内的某些特定靶点，研究表明，miR-34a可以抑制人胶质瘤和髓母细胞株原癌基因c-met的表达，也可以抑制胶质瘤细胞中Notch1、Notch2和CDK6蛋白的表达。Cole[8]等发现诱导MiR-34a高表达能够导致Bcl-2mRNA的减少，抑制Bcl-2蛋白的合成。同时有研究表明向高表达Bcl-2蛋白的SW480细胞系转染miR-34a能够增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。本研究证明，胶质瘤组织与正常脑组织相比miR-34a呈低表达，具有显著性差异，与国外在恶性胶质瘤中miR-34a低表达的研究结果一致，表明miR-34a在胶质瘤中表达下调。统计分析发现，miR-3a的表达与患者性别、年龄无关，但高级别胶质瘤与低级别胶质瘤患者相比，miR-34a的表达阳性率降低，具有显著性差异，这表明，miR-34a表达下调或缺失与胶质瘤分级密切相关。miR-34a可能成为预测胶质瘤病情进展的分子标志物。
综上所述，miR-34a在胶质瘤中低表达，并其表达下调或缺失与胶质瘤分级密切相关，有成为监测胶质瘤疾病进展分子标志物的潜在可能。相关研究表明，miR-34a可增加肿瘤对化疗药物的敏感性，也有可能成为一种新的治疗方法。
【参考文献】
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[7]梁朝辉,郭成永,焦保华.胶质瘤及肿瘤干细胞抑制剂—MicroRNA-34a[J].国际神经病学神经外科学杂志,2011,03:254-257.
[8]ColeKA，AttiyelhEF，MosseYP，etal.AfunctionalscreenidentifiesmiR-34aasacandidateneuroblastomatumorsuppressorgene.MolCancerRes，2008，6(5):735-742.