褪黑素对成年大鼠脑细胞的影响及其与学习记忆的关系

论文摘要

目的: 探讨褪黑素对成年脑神经干细胞、星形胶质细胞的影响及其与学习记忆的关系。方法: 建立去松果体及褪黑素替代的成年SD 大鼠模型,用免疫组织化学方法计数侧脑室室管膜下区(SVZ)和齿状回颗粒细胞下层(SGZ)的增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数以及海马、基底前脑、尾壳核和扣带前皮质的胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞数,并用Morris 水迷宫测定大鼠的学习记忆能力。结果: 去松果体可使大鼠SVZ 和SGZ 的PCNA 细胞数、海马和基底前脑的GFAP 阳性细胞数以及学习记忆能力明显下降(P<0.01);用20ug/kg 或200ug/kg 剂量的褪黑素替代治疗,可使上述指标明显上升(P<0.01),并接近正常水平。然而,用2mg/kg 剂量的褪黑素替代治疗则使以上各指标明显下降至去松果体大鼠的水平。不论去松果体还是褪黑素替代对尾壳核及扣带前皮质的GFAP 阳性细胞数均无明显影响(P >0.05)。结论: 用适宜剂量的褪黑素替代治疗对成年神经干细胞增殖、星形胶质细胞增殖及学习记忆能力均有相似的促进作用,提示褪黑素对学习记忆的影响是通过作用于神经干细胞和星形胶质细胞上的相应受体实现的。用过高剂量的褪黑素替代治疗对上述各指标具有抑制作用。褪黑素对尾壳核及扣带前皮质的星形胶质细胞无明显的影响可能与这两个脑区缺乏褪黑素受体有关。这些结果为阐明学习记忆的神经内分泌机制以及调动自体内源性神经干细胞治疗老年性痴呆提供了新的线索和资料。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• （一） 材料和试剂
• （二） 实验所需主要仪器
• （三） 实验动物及分组
• （四） 动物模型的制作
• （五） Morris 水迷宫行为测试
• （六） 组织切片制备
• （七） 染色程序
• （八） 数据统计学处理
• 实验结果
• （一） 水迷宫定位航行实验结果
• （二） 去松果体及MT 替代后PCNA 阳性细胞的变化
• （三） 去松果体及MI 替代后GFAP 阳性细胞的变化
• 讨论
• （一） 检测NSC 增殖的方法
• （二） MT 对 NSC 的影响及其与学习记忆的关系
• （三） MT 对星形胶质细胞的影响及其与学习记忆的关系
• （四） MT 替代剂量与其效应的关系
• （五） MT 治疗 AD 的潜在应用价值
• 结论
• 照片
• 英文缩写词表
• 参考文献
• 综述
• 在读期间发表文章
• 致谢