脂联素及其基因多态性与冠心病的相关性研究

论文摘要

目的探讨脂联素（adiponectin Adp）及脂联素基因单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms SNPs）在冠心病发病中的作用。分析脂联素及脂联素SNPs-11377C/G位点、脂联素SNPs+45T/G位点基因突变与冠心病及冠状动脉病变范围的相关性。方法自2009年4月至2010年1月,天津市第一中心医院心内科收治的225例患者,入选的所有病人,经生化检查、胸片、心电图、超声心动图及冠状动脉造影检查排除心脏疾,且肝肾功能正常患者为对照组（97例）.经冠状动脉造影证实主要动脉（左前降支LAD、左回旋支LCX、右冠状动脉RCA）中至少有一支内径狭窄>50%者为病例组（118例）。记录所有患者下列临床资料：年龄、性别、体重、吸烟史、饮酒史、高血压史、冠心病家族史、甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、空腹血糖水平等。用酶联免疫吸附（ELISA）实验测定脂联素的血浆水平。用DNA试剂盒从全血中提取DNA,利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（Polymerase Chain Reaction-restriction-Frag-ment Length Polymorphism PCR-RFLP）法检测脂联素-11377C/G、+45T/G基因型,并选择行基因测序。统计学方法：计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用两独立样本的t检验,多样本均数比较应用方差分析。计数资料两组间比较采用χ2检验,P<0.05有统计学差异。结果冠心病组脂联素水平显著低于对照组,其中急性冠脉综合征组低于稳定型心绞痛组,心肌梗死组和不稳定心绞痛组间无明显差异,血浆脂联素水平随冠脉病变程度的增加而逐渐降低。冠心病组和对照组脂联素SNPs+45T/G基因型分布及等位基因频率无明显差异,并且在急性冠脉综合征和稳定型心绞痛患者间基因型分布及等位基因频率无明显差别,冠心病中不同病变支数的组脂联素SNPs+45T/G位点基因型发生的总体概率、等位基因频率无明显差异,血浆脂联素及血脂在SNPs+45T/G各基因型中分布中无明显相关性。脂联素SNPs-11377C/G基因型、等位基因频率在冠心病组和对照组分布有显著性差异,冠心病组以CG型所占的百分比最高,对照组以CC所占百分比最高,冠心病组G等位基因频率高于对照组,但是在冠心病亚组及不同病变支数中的SNPs-11377C/G基因型分布的总体概率、等位基因频率未发现显著性差别。脂联素SNPs-11377C/G不同基因型的脂联素水平有显著性差异,GG型和CG型较CC型明显降低,差异有明显统计学意义,CG和CC基因型相比无明显差别。脂联素SNPs-11377C/G不同基因型的血脂水平并未发现有明显差异。结论1、冠心病组与对照组比较脂联素水平显著降低,是动脉粥样硬化发生的保护因子,提示脂联素具有显著的抗动脉硬化的作用。2、脂联素基因第2外显子的SNPs+45TT、TG、GG基因型与血浆脂联素水平无相关性及冠心病无相关性,且在冠心病亚组及冠脉病变支数的分布无显著差异,T、G等位基因频率在冠心病组及对照组中无显著差异,尚不能确定脂联素SNPs+45T/G基因突变不是冠心病的危险因素。3、脂联素基因启动子的SNPs-11377CC、CG、GG基因型与血浆脂联素水平有相关性,CC型高于CG、GG型水平,SNPs-11377基因分布在冠心病组及对照组中有差异性,G等位基因在冠心病组频率显著高于对照组,提示脂联素SNPs-11377可能是冠心病的易感基因,与冠心病的发生有一定的相关性。4、冠心病组TC、TG和LDL-C水平显著高于对照组,HDL-C水平则明显低于对照组,突变型基因血脂水平高于野生型水平,统计学分析无明显差异,但是尚不能说明脂联素SNPs+45、SNPs-11377基因多态性与脂代谢异常无关,可能与本研究中有些患者已服用调脂药物有关。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩略语
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 1 对象和方法
• 1.1 研究对象
• 1.2 研究方法
• 1.3 统计方法
• 2 结果
• 2.1 冠心病组和对照组患者一般状况比较
• 2.2 血浆脂联素在冠心病患者的相关性
• 2.3 脂联素+45T/G基因多态性与冠心病的相关性
• 2.4 脂联素-11377C/G基因多态性与冠心病的相关性
• 3 讨论
• 3.1 血浆脂联素在冠心病患者的相关性
• 3.2 脂联素基因多态性与冠心病的相关性
• 3.3 小结
• 4 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• 综述参考文献
• 致谢