氯胺酮超前镇痛对CCI模型大鼠背根神经节GAP-43表达的影响

论文摘要

目的建立大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤（Chronic constriction injury, CCI）动物模型,腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate, NMDA）受体竞争性拮抗剂氯胺酮后,用免疫组织化学方法观察氯胺酮超前镇痛对大鼠神经病理性疼痛发生过程中生长相关蛋白（growth associated protein-43,GAP-43）在背根神经节内表达的影响。方法和材料35只成年SD（Sprague Dawley）雄性大鼠,随机分成4组,即I组:正常对照组,5只;II组:单纯手术组,10只;III组:低剂量给药组,10只;IV组:高剂量给药组,10只。后3组再按照手术后取材时间分为3、7天两个亚组,每个亚组5只大鼠。大鼠常规麻醉后,按Bennet法制作CCI模型,暴露右侧坐骨神经,在坐骨结节远端约1厘米处用3-0铬制肠线结扎坐骨神经。除正常对照组（I组）和单纯手术组（II组）外,各实验组在麻醉前10分钟分别腹腔注射氯胺酮25mg/kg（III组）和50mg/kg（IV组）。术后每天测量大鼠的机械性缩足反射阈值（Mechanical withdrawal threshold , MWT）,并且分别于术后3天和7天取与手术侧坐骨神经相连的背根神经节（Dorsal root ganglion, DRG）组织,固定、包埋、切片,应用免疫组织化学技术和图像分析系统检测背根神经节中GAP-43的表达变化并测量其灰度值进行半定量分析。结果单纯手术组的大鼠从术后第1天开始至术后第7天,机械性缩足反射阈值（MWT）均较术前明显降低。术后第2,3天,III、IV组的MWT均高于相应时间单纯手术组MWT;术后第5,6,7天,IV的MWT高于相应时间的单纯手术组,而III组的MWT与单纯手术组的无统计学差异。术后3、7 d,各组CCI大鼠背根神经节内的GAP-43表达均高于正常对照组（I组）,而III组和IV组的GAP-43表达明显低于CCI对照组,差别有统计学意义。结论行坐骨神经结扎术的大鼠均发生神经病理性疼痛,手术前应用氯胺酮能抑制神经源性疼痛发生过程中GAP-43表达增高的幅度,提示术前应用氯胺酮能在一定程度上减轻术后神经病理性疼痛的发生。1. GAP-43是神经可塑性的分子标志。它调节神经轴突的再生和重构,参与到长时程增强（long-term potentiation,LTP）的形成过程。大鼠坐骨神经慢性挤压伤（chronic constriction injury,CCI）模型中,背根神经节内GAP-43表达明显增加,提示GAP-43可能参与神经源性疼痛的分子机制形成。2.手术前应用氯胺酮超前镇痛,能减轻疼痛的程度,并且抑制病理性疼痛发生过程中GAP-43的高表达。3.两个剂量组的比较,高剂量给药组较低剂量给药组更能抑制术后神经病理性疼痛发生的程度;高剂量给药组更能抑制神经病理性疼痛发生过程中GAP-43的高表达。

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