论文题目: 镉对胰脏的毒性作用
论文类型: 博士论文
论文专业: 劳动卫生与环境卫生学
作者: 雷立健
导师: 金泰廙
关键词: 胰脏,胰岛素,金属硫蛋白,基准剂量,肾脏损伤
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 镉是一种有害的金属,不易经生物降解,半衰期长,对人体可造成多器官、多系统的损伤。它的危害主要来源于工业生产造成的环境污染。在我国有相当一部分职业人群接触镉,而且环境中镉暴露问题也很突出。目前有关胰脏病危险因素的研究越来越受到重视,主要是因为与胰脏功能损伤有关的糖尿病和胰腺癌的发病率越来越高。在众多的危险因素中,环境因素的影响越来越重要。有研究显示镉可能对胰腺有毒性作用,但缺乏系统的研究,而且毒作用机制也不甚明了。本课题通过职业流行病学方法研究不同接触背景下镉对胰脏内、外分泌功能的不良效应,以及与肾脏毒性的关系,调查镉对糖尿病人群胰脏和肾脏的毒性作用,并通过动物实验对其可能机制进行探讨。 以职业接触镉的工人和社区糖尿病人群作为研究对象;以血镉、尿镉等作为接触标志物,血清胰岛素及血清淀粉酶作为反映胰脏内、外分泌功能的效应标志物。尿β2-微球蛋白（Uβ2-MG）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（UNAG）、尿金属硫蛋白（UMT）、尿白蛋白（UALB）作为反映肾脏损伤的效应标志物。通过估测基准剂量（Bencbmark Dose,BMD）及相关分析探讨镉引起胰脏损伤与肾脏损伤及其关系。动物试验通过急性皮下注射染毒和慢性饮水染毒给予镉进行研究,并对动物组织中MT基因和胰脏功能相关基因表达进行了检测。 职业流行病学研究显示职业接触人群尿镉（UCd）、血镉（BCd）水平显著高于对照组。随尿镉增加血清胰岛素（Bins）、血清淀粉酶（Bamy）均有所降低,但血清淀粉酶的变化未见有统计学意义,Bins和Bamy异常发生率尿镉增加而显著增加,呈现剂量—反应关系,提示长期慢性镉接触可能对胰脏有毒性作用。对于职业人群导致Bins水平降低的UCd的基准剂量下限值（BMDL）为3.904 μg/gCr,与引起肾脏损伤指标UBM升高的尿镉BMDL（3.997 μg/gCr）非常接近,提示镉接触对胰脏的毒作用可能与肾脏的毒作用同时出现。导致Bins水平降低的UCd的BMDL小于引起Bamy降低的UCd的BMDL,提示镉对胰脏的毒性作用首先导致胰脏内分泌功能改变,其次影响外分泌功能。对尿糖的分析结果发现尿糖增高不仅与血糖水平有关,还与肾脏损伤的各指标相关,提示镉接触所致尿糖水平的增高不仅与肾脏损伤有关,与镉对胰脏的毒性作用也有关系;此外职业镉接触人群外周血淋巴细胞中AMY2AmRNA的表达丰度随血镉的增加显著增高。 吸烟是环境各接触的重要来源,在对糖尿病人的研究发现吸烟者血镉、尿镉水平均高于不吸烟者。在糖尿病人群中血镉与血清胰岛素负相关,提示糖尿病人
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 职业接触镉对工人胰脏毒性作用
第一节 职业镉接触对工人胰脏内、外分泌功能的影响
第二节 职业镉接触人群外周血淋巴细胞中基因表达水平
第二部分 糖尿病人镉接触的毒性效应
第三部分 动物实验研究
第一节 染镉7天对大鼠胰脏功能的影响
第二节 亚慢性镉暴露对大鼠胰脏功能的影响
结束语
参考文献
博士期间在读期间发表文章
致谢
综述一 金属硫蛋白与2型糖尿病的关系
综述二 胰脏毒理学的研究进展
论文独创性声明
论文使用授权声明
发布时间: 2005-09-19
参考文献
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