非综合征性唇腭裂患者血浆和尿液的核磁共振代谢组学研究

论文摘要

目的：应用基于核磁共振（NMR）的代谢组学方法,研究非综合征性唇腭裂（NSCL/P）患者与正常人的血浆和尿液,以初步建立NSCL/P患者血浆和尿液的核磁共振氢谱（1H NMR）指纹图谱,分析NSCL/P的特征代谢物,并探讨代谢组学技术在临床应用中的可行性。方法：实验分为NSCL/P组和正常对照组,收集27个NSCL/P患者和26个正常人的血浆样品以及17个NSCL/P患者和13个正常人的尿液样品。采用NMR分析NSCL/P患者血浆和尿液代谢特征,测定一维1H NMR图谱,进而采用主成分分析法（PCA）处理NMR数据,研究NSCL/P组和正常对照组血浆和尿液中的内源性代谢差异,获得NSCL/P患者的特异性代谢标志物。结果：核磁共振波谱分析显示,NSCL/P患者与正常人血浆样品在化学位移δ0.8-1.5,δ2.0-2.2及63.0-4.0（如δ0.97、δ1.04、δ1.33、δ1.48、δ2.06～2.08、δ3.05、δ4.06、δ3.89、δ4.14）存在一定的差异波峰,尿液样品在化学位移δ1.0-1.5,δ2.0-3.0,63.5-4.5及δ6.6-8.5（如δ1.04、δ1.34、δ4.14、δ2.06～2.08、δ2.19、δ2.24、δ2.42、δ2.56、δ2.72、δ2.84、δ2.92、δ3.74、δ4.25、δ6.89、δ7.15、δ7.25、δ7.74、δ8.44、δ7.64、δ7.76）存在差异波峰,即NSCL/P的可能特征峰。PCA分析显示,NSCL/P组和正常对照组间的血浆和尿液代谢谱存在差异,并能够互相区分开来。与正常对照组相比,NSCL/P患者血浆中的缬氨酸、乳酸、丙氨酸、糖蛋白、肌氨酸酐、肌酸等物质的含量降低；NSCL/P患者尿液中的缬氨酸、酪氨酸、门冬氨酸、乳酸、柠檬酸、脂肪酸、琥珀酸、糖蛋白、p-葡萄糖和甲酸盐等代谢物的含量降低,而马尿酸、苯、苯丙氨酸、苏氨酸、氯仿、二甲基甲酰胺等代谢物的含量升高。结论：1H NMR特征峰有助于建立NSCL/P的代谢指纹图谱；采用基于NMR的代谢组学技术能较好地反映NSCL/P患者血浆和尿液的代谢变化,获得NSCL/P畸形的特征代谢物；代谢组学技术将有可能成为研究先天性疾病发生机理的方法之一。

论文目录

• 英文缩略词表
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• Abstract
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述:基于核磁共振的代谢组学及其在临床应用中的研究进展
• 参考文献
• 致谢
• 作者简介
• 主要学习和工作经历
• 攻读硕士研究生期间发表的文章
• 攻读硕士研究生期间参与研究的项目