促血小板生成素（TPO）对大鼠心肌缺血—再灌注损伤的保护作用研究

论文摘要

血小板生成素（TPO）是造血因子超家族中的一员,是巨核细胞增值、分化、成熟以及血小板产生的最基本调控因子。近年来的研究发现,TPO的功能并不局限于造血系统,许多造血外组织中也检测到TPO受体（c-Mpl）的表达,包括血管内皮细胞,卵巢,中枢神经细胞。TPO具有对抗心肌细胞凋亡的作用,但目前仍未有证据证实心脏组织中有c-Mpl的表达。TPO对缺血缺氧心肌组织的作用也未见诸报道。TPO与EPO在基因序列和结构上有高度的同源性,功能也极其相似。TPO能与红系祖细胞表面EPO受体结合,诱导有丝分裂。心肌细胞表面存在EPO受体。EPO能与该受体结合,通过Akt途径介导抗心肌凋亡和神经细胞的凋亡作用作用。TPO能对抗脑细胞凋亡,抗凋亡途径也由细胞内Akt途径介导实现。故我们推测,TPO可能具有与心肌细胞的EPO受体结合,对抗心肌细胞凋亡,保护受损心肌的作用。另外,血管内皮细胞中也存在c-Mpl的表达,TPO能诱导损伤区域血管形成,这可能是TPO发挥心脏保护作用的另一个作用机制。本研究拟从体内建立心肌缺血-再灌注损伤模型,用TPO干预心肌缺血-再灌注损伤过程,检测心肌梗死面积、左心室功能和凋亡细胞数量等指标,初步探讨TPO对缺血-再灌注心肌保护作用及其作用机制。结果发现TPO不仅能减轻心肌缺血-再灌注损伤,缩小心肌梗死面积,还能明显改善大鼠缺血-再灌注损伤后的心功能。这一结果进一步揭示了TPO的生理功能,为其临床应用提供了一定的理论依据。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略语
• 前言
• 1 心肌缺血再灌注损伤的概述
• 2 促红细胞生成素的心肌保护作用研究
• 3 血小板生成素的心肌保护作用研究
• 第1章 材料与方法
• 1.1 实验材料
• 1.1.1 实验动物
• 1.1.2 主要试剂和配剂
• 1.1.3 主要仪器与设备
• 1.2 实验方法
• 1.2.1 动物分组和给药方案
• 1.2.2 动物模型的建立
• 1.2.3 再灌注心律失常评分
• 1.2.4 血清心肌酶的检测
• 1.2.5 血流动力学参数的检测
• 1.2.6 梗死面积测量
• 1.2.7 凋亡细胞计数
• 1.2.8 数据处理及分析
• 第2章 实验结果
• 2.1 TPO 对再灌注心律失常的影响
• 2.2 TPO对血清心肌酶水平的影响
• 2.3 TPO 对血流动力学参数的影响
• 2.4 TPO 对大鼠心梗面积的影响
• 2.5 凋亡细胞
• 讨论
• 1 TPO 对缺血再灌注损伤心肌的影响
• 2 TPO 的心肌保护作用机制
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢