论文摘要
激活素A（Activin A）属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族的多功能生长和分化因子,新的研究揭示,Activin A具有神经营养和神经保护作用。但是,Activin A能否促进背根神经节（Dorsal root ganglia,DRG）神经突起生长、长时间维持DRG神经元存活以及抑制DRG胶质细胞增生作用至今仍不清楚。本研究采用8日龄鸡胚背根神经节,体外原代培养法,研究Activin A对鸡胚DRG神经突起生长的影响作用。结果显示Activin A能够刺激DRG神经突起生长（Neurite outgrowth）,通过甲苯胺蓝染色尼氏小体和双重免疫组织化学染色证实Activin A还可以长时间维持体外培养DRG神经元存活以及抑制DRG胶质细胞增生。研究发现激活素结合蛋白——卵泡抑素（Follistatin, FS）可以阻断Activin A促进DRG神经突起生长和维持DRG神经元存活作用,但FS不能阻断NGF的作用。同时发现Activin A与NGF可以协同促进DRG神经元神经突起生长和维持DRG神经元存活。为了进一步探讨Activin A作用机制,实验采用半定量PCR、液相-质谱联用仪等,检测了激活素II型受体（ActRII）、CGRP、VIP、iNOS mRNA表达及5-羟色胺和NO释放情况。结果显示,Activin A具有促进ActRIIA、CGRP mRNA表达和神经递质5-羟色胺释放以及抑制NO分泌和iNOS mRNA表达作用,对ActRIIB及VIP mRNA表达无影响。CGRP具有神经保护、5-羟色胺具有促进神经突起作用,而NO过度分泌可以诱导神经细胞凋亡。上述资料提示Activin A刺激DRG神经突起生长和维持神经元存活作用,可能与其调控NO、5-羟色胺释放及ActRIIA、CGRP表达有关。Activin A不仅具有维持神经元存活和促进神经突起生长作用,还可以通过抑制胶质细胞活性改善神经组织重构、减少瘢痕组织的形成。本研究为Activin A治疗神经元损伤及变性疾病的应用提供了新的数据和实验依据。
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提要英文词表第一章 文献回顾一、转化生长因子-β超家族与神经生长因子1. TGF-β超家族成员及生物活性2. 神经生长因子二、激活素及激活素结合蛋白FS1. Activin 及其受体2. 激活素结合蛋白FS三、Activin 的生理及其临床意义1. Activin 在机体不同组织器官的作用2. Activin 与炎症应答的关系3. Activin 在神经组织损伤重建中的作用四、5-羟色胺与降钙素基因相关肽1. 5-羟色胺2. 降钙素基因相关肽五、本课题主要研究技术内容及国内外发展现状与趋势第二章 材料与方法一、实验动物二、主要仪器三、主要试剂四、试剂配制五、主要方法1. 培养板的准备2. 鸡胚 DRG 的分离与培养3. 鸡胚DRG 神经突起的生长判定4. 鸡胚DRG 细胞的制备与培养5. 鸡胚DRG 细胞的活力测定6. MAP2 和GFAP 双重免疫组织化学染色7. 半定量PCR8. NO 检测9. 5-HT 检测10. 统计学处理第三章 结果一、FCS 依赖的DRG 神经突起生长二、Activin A 对DRG 神经突起生长的影响1. Activin A 促进DRG 神经突起生长2. FS 中和Activin A 促进DRG 神经突起生长作用3. Activin A 与NGF 协同刺激DRG 神经突起生长4. DRG 神经突起的统计学分析三、Activin A 对DRG 神经细胞生存的影响1. Activin A 维持DRG 神经细胞的生存作用2. FS 中和Activin A 维持DRG 神经细胞的生存作用3. Activin A 与NGF 协同维持DRG 神经细胞生存4. DRG 神经细胞的类型四、Activin A 对DRG 神经胶质细胞生长的影响五、Activin A 作用于DRG 神经元的相关机制分析1. Activin A 对激活素II 型受体和神经肽表达的影响2. Activin A 对神经递质5-HT 释放的影响3. Activin A 对NO 释放的影响4. Activin A 与NGF 的协同作用机制第四章 讨论一、Activin A 对DRG 神经突起生长的影响二、Activin A 对DRG 神经元生存的影响三、FS 阻断Activin A 对DRG 神经元的作用四、Activin A 与NGF 的协同作用五、Activin A 对DRG 神经胶质细胞生长的影响六、Activin A 作用于DRG 神经元的机制分析结论参考文献攻读博士期间主要学术成果中文摘要Abstract致谢
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标签：激活素论文; 神经生长因子论文; 神经突起论文; 羟色胺论文; 一氧化氮论文;
激活素A促进鸡胚背根神经节神经突起生长作用及其机制研究
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