穿心莲的化学成分及穿心莲新苷微生物转化研究

论文摘要

常用中药穿心莲为爵床科穿心莲属植物穿心莲Andrographis paniculata（Burm．f．）Nees．的干燥地上部分。《中华人民共和国药典》（2000版）记载穿心莲：具有清热解毒，凉血消肿的功效。临床上主要用于风热感冒，咽喉肿痛，呼吸道感染，细菌性痢疾等疾病的治疗。利用现代色谱手段从穿心莲的干燥地上部分分离得到50个化合物，通过化学和光谱学方法鉴定了其中45个化合物的结构，它们分别是：穿心莲新苷（neo-andrographolide）（1），3，14-二去氧穿心莲内酯（3，14-di-deoxyandrographolide）（2），穿心莲内酯（andrographolide）（3），14-去氧-11，12-二去氢穿心莲内酯（14-deoxy-11，12-didehydroandrographolide）（4），19-hydroxy-8（17），13-ent-labdadien-15，16-olide（5），14-去氧穿心莲内酯（14-deoxy-andrographolide）（6），3-oxo-14-deoxyandrographolide（7），3-oxo-14-deoxy-11，12-didehydroandrographolide（8）*，异穿心莲内酯（isoandrographolide）（9），双穿心莲内酯A（bisandrographolide A）（10），双穿心莲内酯B（bisandrographolide B）（11），双穿心莲内酯C（bisandrographolide C）（12），3α，19-dihydroxy-15-methoxy-8（17），11，13-ent-labdatrien-16，15-olide（13）*，14-去氧-17β-羟基穿心莲内酯（14-deoxy-17β-hydroxyandrographolide）（14），18-羟基-14-去氧穿心莲内酯（18-hydroxy-14-deoxyandrographolide）（15）*，（12R）-羟基穿心莲内酯（（12R）-12-hydroxyandrographolide）（16）*，（12S）-羟基穿心莲内酯（（12S）-12-hydroxyandrographolide）（17）*，14-去氧穿心莲内酯苷（14-deoxyandrographiside）（18），14-去氧-11，12-二去氢穿心莲内酯苷（14-deoxy-11，12-didehydroandrographolide）（19），穿心莲内酯苷（andrographiside）（20），（7R）-羟基-14-去氧穿心莲内酯（（7R）-7-hydroxy-14-deoxyandrographolide）（21）*，（7S）-羟基-14-去氧穿心莲内酯（（7S）-7-hydroxy-14-deoxyandrographolide）（22）*，14-去羟基穿心莲内酯（14-dehydroxy-andrographolide）（23）*，β-D-glucopyranosyl-8（17），13-ent-labdadien-16，15-olid-19-oate（24）*，8（17），13-ent-labdadiene-15，16，19-triol（25）*，3α，15，19-trihydroxy-8（17），13-ent-labdadien-16-oic acid（26）*，双穿心莲内酯E（bisandrographolide E）（27）*，双穿心莲内酯F（bisandrographolide F）（28）*，3α，19-dihydroxy-14，15，16-trinor-ent-labd-8（17），11-diene-13-oic acid（29）*，3α，12，19-trihydroxy-13，14，15，16-tetranor-ent-labd-8（17）-ene （30），7，8-二甲氧基-5-羟基黄酮（7，8-dimethoxy-5-hydroxyflavone）（31），5-羟基-7，8-二甲氧基二氢黄酮（5-dihydroxy-7，8-dimethoxyflavanone）（32），5-羟基-7，8，2′，5′-四甲氧基黄酮（5-hydroxy-7，8，2′，5′-tetramethoxyflavone）（33），5-羟基-7，8，2′-三甲氧基黄酮（5-hydroxy-7，8，2′-trimethoxyflavone）（34），5-羟基-7，8，2′，3′-四甲氧基黄酮（5-hydroxy-7，8，2′，3′-tetramethoxyflavone）（35），5，4′-二羟基-7，8，2′，3′-四甲氧基黄酮（5，4′-dihydroxy-7，8，2′，3′-tetramethoxyflavone）（36），5，2′-二羟基-7，8-二甲氧基二氢黄酮（5，2′-dihydroxy-7，8-dimethoxynavanone）（37），5，7，8-三甲氧基二氢黄酮（5，7，8-trimethoxyflavanone）（38），5，2′-二羟基-7，8-二甲氧基黄酮（5，2′-dihydroxy-7，8-dimethoxyflavone）（39），5，4′-二羟基-7-甲氧基-8β-D-吡喃葡萄糖苷（5，4′-dihydroxy-7-methoxy-8β-D-glucopyranosyloxyflavone）（40），andrographidine C（41），7，8，2′，5′-四甲氧基-5β-D-吡喃葡萄糖苷（7，8，2′，5′-tetramethoxy-5β-Dglucopyranosyloxyflavone）（42），andrographidine A（43），5，7，4′-三羟基黄酮（5，7，4′-trihydroxyflavone）（44），5，7，3′，4′-四羟基黄酮（5，7，3′，4′-tetrahydroxyflavone）（45）。这45个化合物中，30个为二萜内酯类及二萜内酯衍生物类化合物，15个为黄酮类化合物。其中化合物8，13，15，16，17，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，42共16个化合物为新化合物，化合物7，36为两个新的天然产物，化合物5，38，44，45为首次从该属植物中分离得到。使用黑曲霉（Aspergillus niger，AS 3.739）对穿心莲中的主要二萜内酯类成分穿心莲新苷进行微生物转化研究，利用现代色谱手段从它的发酵液中共分离获得7种转化产物，通过化学和波谱学方法确定了其中5种转化产物的结构，分别是：8（17），13-ent-labdadien-16，15-olid-19- oic acid（1），3，14-二去氧穿心莲内酯（3，14-di-deoxyandrographolide）（2），18-hydroxy-8（17），13-ent-labdadien-16，15-olid-19-oic acid（3），（3R）-hydroxy-8（17），13-ent-labdadien-16，15-olid-19-oic acid （4），（8S），19-dihydroxy-ent-labd-13-en-16，15-olide（5）。这5个转化产物均为二萜内酯类化合物，其中转化产物3，4，5为新化合物。目前，有关穿心莲中化学成分抗病毒活性的研究报道较少，且多与目前的临床适应症无关。本文通过对中药穿心莲化学成分以及穿心莲新苷微生物转化的研究，分离鉴定多种化学成分，为阐明穿心莲抗病毒药效成分，以及探讨抗病毒构效关系的研究奠定基础。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩略语说明
• 前言
• 第一篇 穿心莲的化学成分研究
• 第一章 穿心莲化学成分的提取分离
• 1.1 化学成分的提取分离
• 1.2 从穿心莲中分离得到的化合物的名称、编号和结构
• 第二章 化合物的结构鉴定
• 2.1 新二萜内酯类及其衍生物类化合物的结构鉴定
• 2.2 新黄酮类化合物的结构鉴定
• 2.3 已知内酯类化合物的结构鉴定
• 2.4 已知黄酮类化合物的结构鉴定
• 第三章 实验部分
• 3.1 实验仪器与材料
• 3.1.1 实验用仪器
• 3.1.2 实验用材料
• 3.1.3 植物材料
• 3.2 结构鉴定数据
• 第四章 活性测试
• 4.1 实验材料
• 4.2 实验方法
• 4.3 实验结果
• 4.4 结论
• 第五章 小结与讨论
• 4.1 小结
• 4.2 讨论
• 第二篇 穿心莲新苷的微生物转化研究
• 第一章 穿心莲新苷的微生物转化产物的分离
• 1.1 微生物转化产物的制备与分离
• 1.1.1 转化菌种的筛选
• 1.1.2 转化产物的累积和分离
• 1.2 穿心莲新苷的生物转化得到的化合物的名称、编号和结构
• 第二章 化合物的结构鉴定
• 第三章 实验部分
• 3.1 实验仪器与材料
• 3.1.1 实验用仪器
• 3.1.2 实验用材料
• 3.1.3 生物转化底物
• 3.2 结构鉴定数据
• 第四章 小结与讨论
• 4.1 小结
• 4.2 讨论
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• 1.个人简历
• 2.发表文章
• 3.附图：
• 穿心莲植物中分离得到化合物的谱图
• 穿心莲新苷转化产物的谱图