一类1，3，4-噁二唑衍生物的合成及生物活性研究

论文摘要

端粒酶（telomerase）被认为是目前已知的较为普遍的肿瘤标志物之一。它通过催化端粒的合成,保持端粒长度而维持细胞持续分裂的能力,使细胞成为永生化细胞或癌细胞。由于端粒酶在大多数肿瘤细胞中高表达,但在正常细胞中表达则很少；且肿瘤细胞中端粒的长度要远低于正常细胞中端粒的长度,旦选择性抑制端粒酶活性,则肿瘤细胞将比正常细胞死亡更快。因此端粒酶可以有效地作为药物靶点进行癌症治疗方面的研究。1,3,4-噁二唑具有广泛的生物活性,如：杀菌、杀虫、抗癌、抗炎等。它广泛应用于医药、农药等领域。由于1,3,4-噁二唑便于人体代谢,且其结构有利于氢键的形成,故常被用做为有效的药效基团。为了优化1,3,4-噁二唑的生物活性,得到具有更好生物活性的先导化合物,故合成了一系列1,3,4-噁二唑衍生物以评价它们对人肝癌细胞（HepG-2）,人胃癌细胞（SGC-7901）,人乳腺癌细胞（MCF-7）的抑制活性。生物活性评价表明,化合物5d和化合物5i的活性最强。计算机模拟对接的结果也能较有效地支持这个观点。

论文目录

• 缩略语表
• 摘要
• Abstract
• 第一章 综述
• 1.1 端粒酶的研究进展
• 1.1.1 端粒酶的分子生物学特征
• 1.1.2 端粒酶和肿瘤的关系
• 1.1.3 端粒酶为靶点的药物治疗
• 1.2 化合物1,3,4-噁二唑及其衍生物的研究进展
• 1.2.1 化合物1,3,4-噁二唑的合成
• 1.2.2 1,3,4-噁二唑衍生物的生物学活性
• 第二章 5-（2’-喹啉基）-1,3,4-噁二唑衍生物的合成
• 2.1 引言
• 2.2 合成实验
• 2.2.1 实验仪器与试剂
• 2.2.2 合成实验
• 2.2.3 合成讨论
• 第三章 5-（2’-喹啉基）-1,3,4-噁二唑衍生物抗癌活性的研究
• 3.1 5-（2’-喹啉基）-1,3,4-噁二唑衍生物抑制癌细胞活性实验
• 3.1.1 实验材料
• 3.1.2 实验方法
• 3.1.3 生物活性结果与讨论
• 3.2 1,3,4-噁二唑系列衍生物与端粒酶蛋白分子结合的Docking模拟
• 3.3 模拟结果与讨论
• 3.4 结论
• 参考文献
• 硕士在读期间论文发表及专利申请情况
• 致谢