血管紧张素系统与妊娠期高血压疾病的基因多态性分析

论文摘要

目的:探讨胎盘血管紧张素系统AGT基因T174M,ACE基因I/D,AT1R基因A1166C多态性与妊娠期高血压疾病的相关性,从胎盘（胎儿单位）基因变异角度探讨妊娠高血压疾病的发生机制。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）技术检测55例子痫前期孕妇的胎盘与70例正常孕妇的胎盘血管紧张素系统AGT基因T174M, AT1R基因A1166C突变位点,用二次PCR方法对ACE基因I/D多态性进行扩增并分型。应用拟合优度χ2检验判断基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡,各组间基因型频率及等位基因频率的统计采用χ2或Fisher确切概率法检验,以比数比（Odds Ratio,OR）来表示相对危险度。计量资料采用均数±标准差表示,统计采用t检验。统计分析均在SPSS13.0软件包中进行。结果:1.对所有样本的AGT基因T174M检测中发现,实验组和对照组基因型频率和等位基因频率比较无统计学差异（P值分别为0.637和0.661,均大于0.05）,两组均未发现TT纯合子。2. AT1R基因A1166C的检测（1）实验组和对照组基因型频率有统计学差异（确切概率P= 0.028<0.05）,即实验组AC型频率（18.2%）高于对照组（5.7%）;另外,C等位基因频率（9.1%）也比对照组（2.9%）高,等位基因频率也有统计学差异（P=0.033<0.05）。两组均未发现CC纯合子。（2）风险度分析:相对于AA基因型,携带AC基因型人群的OR值为3.667, C等位基因相对A等位基因的OR值为3.4。3. ACE I/D的检测（1）实验组和对照组DD/DI/II基因型频率分别为21.8%/52.7%/25.5%和11.4%/ 42.9%/ 45.7%,有统计学差异（P= 0.046<0.05）,另外,D等位基因频率（48.2%）也比对照组（32.9%）高,有统计学差异（P=0.014<0.05）。（2）风险度分析:相对于II基因型,携带DD基因型人群的OR值为3.429,携带DI基因型人群的OR值为2.210,D等位基因相对I等位基因OR值为1.90。4. ACE和AT1R联合基因型分析相对于II-AA联合基因型,携带DD-AC和DI-AC联合基因型的样本合并后两组比较差异显著（确切概率为0.007<0.01）,OR值为9.545（95%CI:1.715～53.127）。结论:1.胎盘AGT基因T174M多态性与母亲子痫前期的发生无关联。2.胎盘AT1R基因A1166C多态性与母亲子痫前期的发生密切相关,胎盘A1166C多态性可能是母亲子痫前期发生的一个危险因素。3.胎盘ACE I/D多态性与母亲子痫前期的发生密切相关,胎盘ACE基因DD基因型可能是母亲子痫前期发生的另一个危险因素。4.胎盘ACE基因缺失及AT1 R基因A1166C多态性可能共同对子痫前期的发生发展起作用。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第1章 引言
• 第2章 材料与方法
• 2.1 研究对象
• 2.2 主要仪器和试剂
• 2.3 实验方法
• 2.4 统计方法
• 第3章 结果
• 3.1 实验组和对照组临床资料比较
• 3.2 研究人群的基因型 Hardy-Weinberg 平衡检验
• 3.3 AGT 基因 T174M 位点的检测结果
• 3.4. AT1R 基因 A1166C 位点的检测结果
• 3.5 ACE 基因 I/D 的检测结果
• 3.6 实验组和对照组ACE和AT1R联合基因型分析
• 第4章 讨论
• 4.1 肾素-血管紧张素系统组成和正常妊娠的关系
• 4.2 胎盘组织局部 RAS 与 HDCP 发病的关系
• 4.3 胎盘 AGT 基因单核苷酸多态性与子痫前期的关系
• 4.4 胎盘 AT1R 基因多态性与子痫前期的关系
• 4.5 胎盘 ACE 基因 I/D 多态性与子痫前期的关系
• 4.6 RAS 相关基因与子痫前期的关系
• 第5章 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 攻读学位期间的研究成果