论文摘要
目的探讨多药耐药基因（MDR1）多态性（C3435T和G2677T/A）与我国炎症性肠病的临床关联。方法收集临床确诊的71例IBD患者（60例UC,11例CD）外周抗凝血,提取DNA,采用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性方法测定MDR1的多态性。同时记录IBD患者的病史和相关检查结果,记录UC患者使用激素的治疗反应,用于分组比较。对照组为性别匹配、年龄基本匹配的无消化道症状的健康体检者。调取60例确诊UC患者结肠镜检查的粘膜活检病理蜡块,同时留取门诊结肠镜检查正常的健康对照者的结肠粘膜,共20例。采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶（SP）法,了解结肠粘膜Pgp的表达变化。结果⑴UC患者临床资料分析:60例UC患者男性多于女性,男女性别比例1.3:1,平均发病年龄38.7±13.0岁,2040岁为发病高峰,平均病程3.7±4.3年。其中伴肠外表现者:胆结石4例（6.6%）,口腔溃疡5例（8.3%）,坏疽性脓皮病1例（1.6%）。使用口服激素或静脉激素治疗共30例（50%）,其中激素耐药或依赖5例（16.6%）,使用免疫抑制剂硫唑嘌呤治疗2例（6.7%）。临床类型以慢性复发型（41例,68.3%）和初发型（13例,21.7%）为主,慢性持续型5例（8.3%）,暴发型1例（1.7%）。病变范围以全结肠型为主（25例,41.6%）,直肠/直乙状结肠型21例（35%）,广泛结肠型7例（11.7%）,左半结肠型7例（11.7%）。活动期UC中全结肠炎患者及广泛结肠炎患者病变严重度以重度为主,而左半结肠炎患者及直肠/直乙状结肠炎患者病变严重度以轻度为主。病变范围与临床类型无关。⑵CD患者临床资料分析:11例CD患者平均发病年龄36.3±12.4岁,平均病程2.6±1.9年,男女性别比1.2:1。病变类型以非狭窄、非穿孔型（5例,45.5%）和狭窄型（5例,45.5%）为主,穿孔型1例（9.0%）,伴肛周病变2例（18.2%）。病变部位以回肠型及回结肠型居多（分别为27.2%和36.4%）。行左半结肠切除术1例（9.1%）。使用激素治疗共6例（54.5%）,其中强的松联合免疫抑制剂硫唑嘌呤治疗共4例（36.4%）。⑶MDR1基因型分析:病例组和对照组中MDR1 C3435T和G2677T/A基因分布符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。病例组中MDR1 C3435T基因型频率分别为CC型38.0%,CT型45.1%,TT型16.9%;MDR1 G2677/A基因型频率分别为GG型33.8%,GA型25.4%,GT型11.2%,TT型15.5%,TA型9.9%,AA型4.2%。MDR1 C3435T和G2677T/A各基因型在病例组和对照组中总体分布没有差别。C3435T TT基因型频率和T等位基因频率在IBD组和对照组中分布无显著差异,比较G2677T/A TT型基因频率和T等位基因频率在两组中的分布,也未发现统计学差异。C3435T各基因型与UC病变范围及病变严重度均无关。G2677T/A TT基因型在直肠/直乙状结肠炎中占有明显优势（P=0.048,OR 3.375（1.0111.279））,但与UC病变严重度无关。观察记录全身应用糖皮质激素治疗的UC患者,按糖皮质激素治疗反应,分为激素有效组和激素依赖或耐药组。比较发现激素有效组与对照组相比MDR1基因型分布无统计学差异。C3435T TT基因型频率和T等位基因频率以及G2677T/A TT基因型频率和T等位基因频率在上述各组分布均无差异。⑷Pgp免疫组化结果:在UC病例组Pgp表达阳性率65%（39例）,对照组Pgp表达阳性率55%（11例）,两组Pgp阳性率无显著差异（χ2=0.640,P=0.424）。其中病例资料完整共37例,按照UC病变严重程度分组后比较,发现在UC轻度活动组Pgp表达阳性率最高（80%）,但是与对照组及UC中度组、重度组相比,无统计学差别（P>0.05）。结论（1）UC以青壮年发病居多,住院病例中累及全结肠多见。临床类型以慢性复发型为主。活动期UC中,病变范围与病变严重度有关。CD病变以非狭窄非穿孔型及狭窄型为主,病变部位以回肠及回结肠居多。（2）MDR1基因多态性在IBD组与对照组之间分布无差异。各基因型与UC病变严重度无关,但可能会影响UC病变范围,G2677T/A TT基因型与直肠/直乙状结肠炎明显相关。（3）未发现MDR1基因多态性与UC激素疗效相关,但由于样本量较少,进一步大样本研究仍有必要。（4）UC结肠粘膜Pgp表达与正常人相比无显著差异,UC病变严重度与Pgp表达无明显相关。
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