论文摘要
恶性黑色素瘤（malignant melanoma,MM）是一种主要起源于表皮黑素细胞的高度恶性肿瘤。多发于皮肤,其发病占皮肤恶性肿瘤的第三位,近年来发病呈上升之势。目前针对恶性黑色素瘤的免疫治疗和基因治疗虽已取得了一些初步成功,但由于恶性黑色素瘤的恶性程度高,转移早,现有的治疗手段很难治愈、控制,五年存活率低,故对恶性黑色素瘤的早期诊断和治疗一直是临床关注的问题。 基因工程抗体技术的迅猛发展,为很多疾病的临床诊断和治疗带来了希望,尤其是在恶性肿瘤的诊断、治疗方面的应用,取得了许多令人欣喜的成果。但早期基因工程抗体制备的各种抗肿瘤单抗多为鼠源性抗体,其抗原性强,易于诱发人抗鼠抗体反应（HAMA）的产生,限制了重复应用。为克服应用鼠源性单抗治疗人体疾病时引起的HAMA反应,早在八十年代中期,国外就已开展了人-鼠嵌合抗体的研究。现已有多种嵌合抗体用于临床研究,在包括肿瘤等疾病的治疗上取得了良好的效果,众多实验表明,嵌合抗体应用于人体是安全的,且较改型的人源化抗体能更好地保持亲本鼠单抗的亲和力和特异性,在肿瘤的诊断和治疗上显示出良好的实用价值。 本研究旨在构建嵌合型抗人黑色素瘤抗体的真核表达载体,在真核细胞中进行表达,筛选出抗MM细胞的特异性人鼠嵌合抗体,为MM的临床诊断和治疗奠定实验室基础。
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