基于近红外光谱技术的上市品种三七三醇皂苷及其制剂生产过程质量控制研究

论文摘要

中药的生产过程主要凭经验来控制,缺乏有效的在线监测技术,直接影响其质量。近红外光谱技术作为一种在线监测技术,已在众多领域得到广泛应用。本课题研究了近红外光谱技术应用于上市品种三七三醇皂苷和三七通舒胶囊生产过程的质量控制,主要内容包括：1、对三七三醇皂苷进行了HPLC含量测定方法学考察,为近红外定量模型的建立奠定了基础。经系统适用性试验及方法学考察,专属性、线性、重复性、加样回收、精密度、稳定性均达到相应的要求。2、以人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、三七皂苷R1、三七三醇皂苷(PTS)的HPLC测定值为对照,建立了三七三醇皂苷渗漉提取过程的近红外光谱快速测定模型。渗漉过程人参皂苷Rg1定量模型校正集标准偏差(RMSECV)为0.798、相关系数(R2)为0.9682,预测集标准偏差(RMSEP)为1.1097、相关系数(R2)为0.9831；人参皂苷Re定量模型校正集标准偏差(RMSECV)为0.0945、相关系数(R2)为0.9681,预测集标准偏差(RMSEP)为0.4916、相关系数(R2)为0.9198；三七皂苷R1定量模型校正集标准偏差(RMSECV)为0.259、相关系数(R2)为0.9626,预测集标准偏差(RMSEP)为0.3899、相关系数(R2)为0.9661；三七三醇皂苷(PTS)定量模型校正集标准偏差(RMSECV)为1.1、相关系数(R2)为0.9714,预测集标准偏差(RMSEP)为0.9769、相关系数(R2)为1.8713。结果表明,本方法可用于三七三醇皂苷渗漉提取过程分析及质量控制。3、以人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、三七皂苷R1、三七三醇皂苷(PTS)的HPLC测定值和洗脱液乙醇浓度为对照,建立了三七三醇皂苷大孔吸附树脂纯化过程的近红外光谱快速测定模型。大孔吸附树脂纯化过程人参皂苷Rg1定量模型校正集标准偏差(RMSECV)为0.952、相关系数(R2)为0.9858,预测集标准偏差(RMSEP)为1.13、相关系数(R2)为0.9884；人参皂苷Re定量模型校正集标准偏差(RMSECV)为0.106、相关系数(R2)为0.9787,预测集标准偏差(RMSEP)为0.121、相关系数(R2)为0.9898；三七皂苷R1定量模型校正集标准偏差(RMSECV)为0.214、相关系数(R2)为0.9793,预测集标准偏差(RMSEP)为0.381、相关系数(R2)为0.9709；三七三醇皂苷(PTS)定量模型校正集标准偏差(RMSECV)为0.921、相关系数(R2)为0.9874,预测集标准偏差(RMSEP)为1.52、相关系数(R2)为0.9907；洗脱液乙醇浓度测定模型校正集标准偏差(RMSECV)为0.954、相关系数(R2)为0.9975,预测集标准偏差(RMSEP)为1.176、相关系数(R2)为0.9985。结果表明,本方法可用于三七三醇皂苷大孔吸附树脂纯化过程分析及质量控制。4、建立了运用近红外光谱判断三七通舒胶囊生产过程中间体均匀度的方法,能有效监测三七通舒胶囊混合工艺过程中间体的均匀度,可应用于三七通舒胶囊生产过程的质量控制。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 1 引言
• 1.1 中药生产过程质量控制研究现状
• 1.2 所选课题的目的及意义
• 1.2.1 研究目的
• 1.2.2 研究意义
• 1.3 近红外光谱分析技术
• 1.3.1 近红外光谱分析技术特点
• 1.3.2 近红外光谱分析技术与中药生产过程质量控制
• 1.3.3 近红外技术与其他过程质量控制新技术
• 1.4 该领域内存在和亟待解决的问题
• 1.4.1 近红外光谱分析技术应用于工业化生产亟待解决的问题
• 1.4.2 三七三醇皂苷及其制剂三七通舒胶囊生产过程质量控制研究亟待解决的问题
• 1.5 三七三醇皂苷原料及其制剂三七通舒胶囊概况
• 1.5.1 三七三醇皂苷原料及其制剂三七通舒胶囊生产工艺技术
• 1.5.2 三七三醇皂苷原料及其制剂三七通舒胶囊质量控制技术
• 2 正文
• 2.1 三七三醇皂苷含量测定的方法学考察
• 2.1.1 三七三醇皂苷含量测定方法
• 2.1.2 仪器与试药
• 2.1.3 测定波长的选择
• 2.1.4 专属性考察
• 2.1.5 线性考察
• 2.1.6 重复性试验
• 2.1.7 加样回收试验
• 2.1.8 范围
• 2.1.9 精密度试验
• 2.1.10 供试液稳定性试验
• 2.1.11 样品含量的测定
• 2.2 三七三醇皂苷渗漉提取过程的近红外光谱快速测定模型建立
• 2.2.1 三七三醇皂苷（PTs）生产三七药材渗漉工艺技术路线
• 2.2.2 仪器与试药
• 2.2.3 渗漉液样品采集
• 1、人参皂苷Re和三七皂苷R₁含量'>2.2.4 HPLC测定渗漉液样品中人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re和三七皂苷R₁含量
• 2.2.5 近红外光谱采集
• 2.2.6 光谱波段的初步选择
• 1含量测定近红外模型的建立'>2.2.7 渗漉过程人参皂苷Rg₁含量测定近红外模型的建立
• 2.2.8 渗漉过程人参皂苷Re含量测定近红外模型的建立
• 1含量测定近红外模型的建立'>2.2.9 渗漉过程三七皂苷R₁含量测定近红外模型的建立
• 2.2.10 渗漉过程三七三醇皂苷（PTS）含量测定近红外模型的建立
• 2.2.11 小结与讨论
• 2.3 三七三醇皂苷大孔吸附树脂纯化过程的近红外光谱快速测定模型建立
• 2.3.1 三七三醇皂苷（PTS）大孔吸附树脂纯化工艺技术路线
• 2.3.2 仪器与试药
• 2.3.3 大孔吸附树脂洗脱液样品采集
• 1、人参皂苷Re和三七皂苷R₁含量'>2.3.4 HPLC测定大孔吸附树脂层析液样品中人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re和三七皂苷R₁含量
• 2.3.5 近红外光谱采集
• 2.3.6 光谱波段的初步选择
• 1含量测定近红外模型的建立'>2.3.7 大孔吸附树脂纯化过程人参皂苷Rg₁含量测定近红外模型的建立
• 2.3.8 大孔吸附树脂纯化过程人参皂苷Re含量测定近红外模型的建立
• 1含量测定近红外模型的建立'>2.3.9 大孔吸附树脂纯化过程三七皂苷R₁含量测定近红外模型的建立
• 2.3.10 大孔吸附树脂纯化过程三七三醇皂苷（PTS）含量测定近红模型的建立
• 2.3.11 大孔吸附树脂纯化过程乙醇浓度测定近红外模型的建立
• 2.3.12 小结与讨论
• 2.4 三七通舒胶囊生产过程中间体均匀度近红外评价方法的建立
• 2.4.1 三七通舒胶囊制剂生产工艺路线
• 2.4.2 仪器
• 2.4.3 样品制备
• 2.4.4 近红外光谱采集
• 2.4.5 样品相似度计算
• 2.4.6 结果验证
• 3 结论
• 3.1 全文小结
• 3.1.1 三七三醇皂苷含量测定的方法学考察
• 3.1.2 三七三醇皂苷渗漉提取过程的近红外光谱快速测定模型建立
• 3.1.3 大孔吸附树脂纯化过程人参皂苷Rg1含量测定近红外模型的建立
• 3.1.4 三七通舒胶囊生产过程中间体均匀度近红外评价方法的建立
• 3.2 讨论
• 3.2.1 三七三醇皂苷作为近红外研究对象的优势
• 3.2.2 建模样品数量对模型准确性的影响
• 3.2.3 近红外模型的传递
• 3.2.4 最优模型的选择
• 3.2.5 建模的计算方法
• 3.3 论文创新点
• 致谢
• 参考文献
• 综述 近红外光谱分析技术在中药分析和生产质量控制中的应用
• 参考文献
• 后置部分