司他夫定渗透泵控释片的研究

论文题目: 司他夫定渗透泵控释片的研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药物制剂学

作者: 王欣

导师: 潘卫三

关键词: 司他夫定,渗透泵控释片,正交实验设计,药物动力学

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本文以抗艾滋病药物司他夫定（Stavudine，STVD）为模型药物，研究制备了司他夫定渗透泵控释片，并对其释药行为及释药机理进行了探讨。最后，对司他夫定渗透泵控释片的Beagle犬体内药物动力学进行了研究。 本文对STVD渗透泵控释片的处方工艺作了初步探讨。选用氯化钠、MCC、PVP（K30）等辅料为片芯材料，醋酸纤维素（CA）、聚乙二醇4000（PEG4000）为包衣材料，丙酮为包衣溶剂，制备了STVD渗透泵控释片。从片芯处方、衣膜处方、压片工艺和体外释放条件等几个方面详细考察了各种因素对STVD释放行为的影响。 在单因素考察及因素筛选实验的基础上，以氯化钠的用量、PEG4000的用量、包衣膜的增重为实验因素，采用三因素三水平的正交实验设计优化处方，优化后的处方与市售缓释片进行相似性比较实验，结果表明：自制STVD渗透泵控释片与市售缓释片具有相似的体外释放行为。同时，对STVD渗透泵控释片的释药机制进行了考察，结果表明：该制剂符合以包衣膜内外溶液的渗透压差为主要释药动力的渗透泵式释药机制。 以市售普通胶囊为对照，对STVD渗透泵控释片进行了Beagle犬体内药物动力学研究。采用双周期自身交叉实验设计，以高效液相色谱对6只健康Beagle犬体内血药浓度进行了测定。单剂量给药的实验结果为，STVD渗透泵控释片与市售普通胶囊的血药浓度曲线下面积AUC分别为14289.08±1704.15和13254.33±1754.47(ng·mL-1)，最大血药浓度Cmax分别为1408.21±438.35和4524.55±816.00(ng·mL-1)、达峰时间Tmax分别为6.17±0.75和1.58±0.34（h），相对生物利用度为108.06％，双单侧检验结果表明：STVD渗透泵控释片和普通胶囊生物等效。体内外相关性结果表明：STVD渗透泵控释片的体内外相关性良好（r=0.9630）。

论文目录:

摘要

ABSTRACT

第一章 前言

1 用于治疗艾滋病药物的简介

2 国内外市场状况和前景

3 司他夫定控释片的优势

4 本文要解决的问题

第二章 处方前研究

1 仪器与材料

2 司他夫定紫外吸收光谱的测定和测定波长的确定

2.1 实验方法

2.2 实验结果

3 司他夫定溶液稳定性考察

3.1 实验方法

3.2 实验结果

4 司他夫定体外分析方法的建立

4.1 体外标准曲线的建立

4.2 精密度

4.3 含量测定方法确立

5 溶出方法确定

5.1 溶出方法的考察

5.2 溶液稳定性试验

6 释放度数据分析方法

7 小结

第三章 渗透泵片的研究

1 STVD渗透泵控释片处方及工艺的研究

1.1 制备工艺及工艺流程图

1.2 单因素考察

1.3 因素筛选与处方优化

1.4 体外释放条件考察

2 STVD在渗透泵控释片中释药机理的探讨

2.1 喷雾速度的考察

2.2 热处理温度和时间对渗透泵片释放的影响

2.3 衣膜厚度的影响

2.4 衣膜处方对释药速率的影响

2.5 释药孔径对释药的影响

3 STVD渗透泵控释片初步稳定性考察

3.1 影响因素试验

3.2 加速试验

4 讨论

4.1 关于释药曲线的相似性比较

4.2 溶解度

4.3 关于释药影响因素考察

4.4 关于因素筛选与处方优化

4.5 关于稳定性研究

5 小结

第四章 渗透泵控释片Beagle犬体内药物动力学研究

1 体内分析方法的建立

1.1 检测波长的选择

1.2 色谱条件

1.3 贮备液的制备

1.4 血浆样品的处理

1.5 分析方法的确证

2 Beagle犬体内药物动力学研究

2.1 试验对象

2.2 给药及采血

2.3 血药浓度测定结果

2.4 两种剂型的药-时曲线比较

2.5 药物动力学模型拟和及参数计算

2.6 相对生物利用度计算

2.7 生物等效性评价

2.8 模型的确定

2.9 药动学参数的计算方法

2.10 体内外相关性评价

3 讨论

3.1 关于血样检测方法

3.2 关于体内外相关性评价

4 小结

全文结论

参考文献

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致谢

发布时间: 2006-11-27

参考文献

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