鸦胆子油亚纳米乳注射液的研究

论文摘要

本文通过单因素考察寻找鸦胆子油亚纳米乳注射液合适的制剂处方:蛋黄卵磷脂0.8%为乳化剂,泊洛沙姆188（F68）0.4%为辅助乳化剂,油酸钠0.1%为pH调节剂和稳定剂,2.25%甘油,10%的油相。并通过正交试验摸索出能够制备并重现的高压乳匀制剂工艺。本文对本品的理化性质进行了考察,并考察了其稳定性,结果显示在初步稳定性试验、光照和高温试验、加速试验和稀释情况下,稳定性良好。鸦胆子油亚纳米乳注射液具有肯定的抗癌作用。体外试验证明本品对G6（人肺癌细胞）、MKN28（人胃腺癌细胞）及SMMC7721（人肝癌细胞）均有杀伤作用。对小鼠三种移植性肿瘤S180、Heps肝癌和Lewis肺癌均有明显的抑制作用,抑瘤率均在30%以上。与肺癌用药方案中常用的三个化疗药物环磷酰胺、阿霉素与顺氯氨铂合用,本品可分别提高这三个药的抑瘤效果;与60Co合用,亦能提高其抑瘤效果。提示本品对放疗和化疗有增效作用。本品对荷瘤小鼠的T淋巴细胞的分化与繁殖具有促进作用,对荷瘤小鼠的淋巴细胞诱生白介素2（1L-2）活性具有明显的提高作用,对NK细胞活性也明显有提高作用。但对巨噬细胞的吞噬功能无明显影响。提示本品对荷瘤动物的免疫功能有促进作用,有利于肿瘤治疗。对鸦胆子油亚纳米乳注射液进行一般药理学研究:鸦胆子油亚纳米乳注射液0.6g/kg或1.8g/kg静脉给药10min后小鼠的自主活动次数与生理盐水对照组比较明显减少（P＜0.05）,可在2h后恢复;但对小鼠戊巴比妥钠诱导睡眠无明显影响。鸦胆子油亚纳米乳0.36g/kg和1.8g/kg对猫心率、心电图各波形、呼吸频率及潮气量无明显影响,但1.8g/kg组在给药1h可降低平均动脉压。上述结果表明鸦胆子油亚纳米乳注射液大剂量静脉注射有轻度的镇静、减慢心率和降压作用。通过对家兔的刺激性试验、溶血性试验,豚鼠速发型过敏反应未见有异常反应出现,说明本品不会引起溶血、刺激反应,不引起速发型过敏反应。鸦胆子油亚纳米乳注射液热原试验,血管刺激反应性均符合规定。小鼠鸦胆子油亚纳米乳注射液一次静脉注射LD50为7.388g/kg。表明该制剂静注给药是比较安全的。对鸦胆子油亚纳米乳注射液设高、中、低三个剂量组考察其长期毒性,鸦胆子油亚纳米乳各组与对照组比较,狗的外观体征和行为活动未见异常。给药高、中剂量组的狗在用药后食欲不佳,体重出现滞长趋向,但与对照组统计比较无明显差异性（P＞0.5）。停药体重增长趋势明显。给药后不同时间,心电图,尿液,血液学和血液生化指标检测结果均在正常范围内。各指标中仅见鸦胆子油亚纳米乳各组在输注过程中ALT和Cr值有升高趋势,无明显量效关系,停药后3周检查,这种趋势消失。表明鸦胆子油亚纳米乳在用药期间对肝肾功能都有一定的影响。对照组和高剂量组狗的心、肝、脾等24个脏器病理检查,均未见明显的病理变化。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 鸦胆子的研究进展
• 1 本草考证
• 2 药材鉴别
• 3 化学成分
• 4 药理研究
• 5 临床作用
• 第二章 鸦胆子油亚纳米乳注射液的处方与工艺研究
• 1 仪器和试药
• 2 处方研究
• 3 制剂工艺研究
• 4 小结
• 第三章 鸦胆子油亚纳米乳注射液性质与稳定性考察
• 1 仪器与试药
• 2 方法与结果
• 3 小结与讨论
• 第四章 鸦胆子油亚纳米乳注射液的抗癌作用研究
• 1 实验材料
• 2 祛邪作用研究
• 3 增效作用研究
• 4 对荷瘤小鼠免疫功能的影响
• 5 结果与讨论
• 第五章 鸦胆子油亚纳米乳注射液的一般药理研究
• 1 仪器与试药
• 2 方法
• 3 结果
• 4 结果与讨论
• 第六章 鸦胆子油亚纳米乳注射液的安全性试验
• 1 仪器和试药
• 2 方法和结果
• 3 小结与讨论
• 第七章 鸦胆子油亚纳米乳注射液的急性毒性及长期毒性试验
• 1 仪器与试药
• 2 急性毒性试验
• 3 长期毒性试验
• 4 结果
• 5 小结与讨论
• 附图
• 参考文献
• 小结与分析
• 致谢
• 个人简介
• resume