难治性颞叶癫痫患者脑组织病理变化与EF-Tumt、EF-Tsmt的表达

难治性颞叶癫痫患者脑组织病理变化与EF-Tumt、EF-Tsmt的表达

论文摘要

目的:分析20例难治性颞叶癫痫患者的临床特征,观察难治性颞叶癫痫脑组织病理及超微结构改变,同时测定患者脑组织中EF-Tumt和EF-Tsmt的表达,明确难治性颞叶癫痫的临床特征及病理改变,证实癫痫发作与线粒体延长因子相关并探讨颞叶癫痫的发作机制,为癫痫开辟新的治疗途径提供理论依据。背景:癫痫发作时,神经元对能量需求剧增,导致线粒体活动的改变,线粒体内蛋白合成功能代偿性异常活跃,从而参与线粒体翻译活动的蛋白相应增高。EF-Tumt和EF-Tsmt作为线粒体翻译过程中的重要蛋白,必然会引起相应改变。目前对EF-Tumt和EF-Tsmt在癫痫发作过程中的表达情况了解甚少,国内外相关动物实验证实在实验性癫痫持续状态大鼠脑内EF-Tumt和EF-Tsmt的表达较正常对照组明显增高,但尚缺乏对EF-Tumt和EF-Tsmt的临床试验研究证据,特别是难治性癫痫患者致痫灶脑组织EF-Tumt和EF-Tsmt的表达尚未见报道。材料和方法:收集2009年1月至2011年1月期间在吉林大学白求恩第一医院癫痫中心住院并行致痫灶切除术的难治性颞叶癫痫患者20例为实验组,其中男11例,女9例,年龄16-58岁,平均27.7±11.14岁。病程2-29年,平均9.45±7.67年。对照组6例,标本来自颅脑外伤行清创术患者的正常颞叶皮层脑组织,且患者否认癫痫及其他中枢神经系统疾病病史、病理切片证实脑组织结构基本正常。其中男4例,女2例,年龄19-55岁,平均36.83±16.31岁。详细分析总结上述难治性癫痫患者临床表现、脑电图及影像学变化,并利用光镜及电镜技术观察致痫灶脑组织病理及超微结构变化,同时应用免疫电镜和免疫组化法检测其脑组织内线粒体延长因子(EF-Tumt和EF-Tsmt)的水平,分别于光镜和透射电镜下观察脑组织中蛋白阳性的表达情况,并与相应对照组进行比较,进行统计学分析。结果:1.颞叶癫痫患者的临床表现复杂,发作形式多变。表现为单一发作类型者12例,多种发作类型并存者有8例,其中表现为单纯部分性发作4例、表现为复杂部分性发作14例、表现为全身强直阵挛发作9例。20例患者术前行长程视频脑电监测均发现异常放电,有11例监测到临床发作。其中广泛轻中度异常3例,广泛中重度异常17例。EEG异常部位:左颞8例,右颞3例,双颞3例,双额颞1例,右额颞2例,左额颞2例,左枕颞1例;实验组20例中有16例出现与异常放电相应的影像学改变,表现为海马体积缩小、颞叶内侧T2及FLAIR序列呈高信号、灰白质界限不清、侧脑室颞角增大及颞叶占位性改变等;其余4例无影像学改变。2.颞叶癫痫患者脑组织病理及超微结构变化:光镜下脑皮质分层紊乱、神经元分布不均,可见不成熟神经元;细胞核呈空泡状、胞质少;神经元变性呈三角形;小血管增生、充血;胶质细胞及小血管增生,散在淋巴细胞和浆细胞浸润;血管周围淋巴套形成,可见嗜神经细胞现象。电镜下表现为:神经细胞变性坏死、核固缩变形,核膜结构不清,胞浆空泡化;线粒体肿胀伴空泡溶解、嵴断裂,胞质内密度增高;星形胶质细胞肿胀,胞浆内见大小不等的空泡,有时见染色质边集、核膜断裂甚至溶解。3.免疫电镜:实验组与对照组患者脑内EF-Tumt和EF-Tsmt的蛋白阳性表达颗粒数比较:EF-Tumt阳性表达颗粒数实验组为112.76±20.79,对照组为32.67±10.73,两者进行t检验,t值为3.44,p<0.01,有显著差异;EF-Tsmt阳性表达颗粒数实验组为111.48±19.55,对照组为33.5±8.62,两者进行t检验,t值为3.36,p<0.01,有显著差异。4.免疫组化:实验组与对照组患者脑组织EF-Tumt和EF-Tsmt表达水平比较:EF-Tumt阳性表达细胞数实验组为50.99±9.41,对照组为27.87±3.46,两者进行t检验,t值为2.28,p<0.05,有统计学差异;EF-Tsmt阳性表达细胞数实验组为53±9.40,对照组为27.94±7.05,两者进行t检验,t值为2.33,p<0.05,有统计学差异。结论:1.难治性颞叶癫痫患者发作形式多样,临床表现复杂。80%患者存在头部MRI异常改变,100%患者长程视频脑电图异常。2.难治性颞叶癫痫患者脑组织病理及超微结构表现:光镜下脑皮质分层紊乱、神经元分布不均,可见不成熟神经元;细胞核呈空泡状、胞质少;神经元变性呈三角形;小血管增生、充血;胶质细胞及小血管增生,散在淋巴细胞和浆细胞浸润;血管周围淋巴套形成,可见嗜神经细胞现象。电镜下表现为:神经细胞变性坏死、核固缩变形,核膜结构不清,胞浆空泡化;线粒体肿胀伴空泡溶解、嵴断裂,胞质内密度增高;星形胶质细胞肿胀,胞浆内见大小不等的空泡,有时见染色质边集、核膜断裂甚至溶解。3.难治性颞叶癫痫患者脑组织EF-Tumt和EF-Tsmt的表达:分别应用免疫电镜及免疫组化法检测发现实验组EF-Tumt和EF-Tsmt的表达量均高于对照组,有统计学差异,提示难治性颞叶癫痫发作与EF-Tumt和EF-Tsmt的表达呈正相关。4.创新点:目前仅有动物试验证实癫痫发作时脑内EF-Tumt和EF-Tsmt的表达增高,尚缺乏此方面的临床试验研究证据。

论文目录

  • 中文摘要
  • Abstract
  • 英文缩写词
  • 第1章 引言
  • 第2章 综述
  • 2.1 颞叶癫痫概述
  • 2.2 难治性癫痫与线粒体功能变化
  • 2.2.1 线粒体的结构及功能特点
  • 2.2.2 线粒体的功能障碍可导致癫痫发作
  • 2.2.3 癫痫发作导致线粒体损伤
  • 第3章 材料与方法
  • 3.1 研究资料
  • 3.2 主要仪器及试剂
  • 3.3 研究方法
  • 3.3.1 难治性颞叶癫痫患者脑组织病理观察
  • mt和EF-Tsmt检测'>3.3.2 难治性颞叶癫痫患者脑组织中EF-Tumt和EF-Tsmt检测
  • 3.3.3 难治性颞叶癫痫患者脑组织的超微结构改变及免疫电镜观察
  • 第4章 结果
  • 4.1 颞叶癫痫患者临床资料分析
  • 4.1.1 病因
  • 4.1.2 临床表现
  • 4.1.3 影像学改变
  • 4.1.4 脑电图改变
  • 4.2 颞叶癫痫患者脑组织的病理及超微结构
  • mt和EF-Tsmt的表达'>4.3 颞叶癫痫患者脑组织中EF-Tumt和EF-Tsmt的表达
  • 4.3.1 免疫电镜
  • 4.3.2 免疫组织化学
  • 第5章 讨论
  • 5.1 颞叶癫痫患者的临床特征
  • 5.2 颞叶癫痫患者脑组织病理改变
  • mt和EF-Tsmt'>5.3 颞叶癫痫与EF-Tumt和EF-Tsmt
  • 第6章 结论
  • 参考文献
  • 作者简介及在学期间所取得的科研成果
  • 致谢
  • 相关论文文献

    • [1].颞叶癫痫患者脑部病理改变与EF-Tu_(mt)、EF-Ts_(mt)表达情况分析[J]. 中国医学前沿杂志(电子版) 2017(03)

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