5-卤代烟酸与5-卤代烟酸乙酯的分离及HPLC测定研究

论文摘要

卤代烟酸及其衍生物具有其特殊的药用活性和化学性质，应用前景非常广阔。卤代烟酸及其衍生物可抑制细菌辅酶的合成；可用作抗脂肪分解剂，降低血液中的胆固醇；可抑制异丙肾上腺素-酒石酸盐对心肌的破坏，保护心脏：可合成新颖的脑部化学传递系统等。 本论文通过高效液相色谱法分别建立了5-溴烟酸、5-溴烟酸乙酯、5-氯烟酸、5-氯烟酸乙酯、5-氟烟酸、5-氟烟酸乙酯的测定方法。以279nm为检测波长采用反相C18色谱柱，以乙腈+0.005mol／L磷酸二氢钾水溶液（75+25）为流动相分离检测了5-溴烟酸和5-溴烟酸乙酯，5-溴烟酸的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为1.6％，99.4％，0.050～3.40mg／mL（r=0.9996）)，5-溴烟酸乙酯的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为0.82％，100.1％，0.13～6.50mg／mL（r=0.9999）。以277nm为检测波长采用反相C18色谱柱，以甲醇+0.01mol／L磷酸二氢钾水溶液（75+25）为流动相分离检测了5-氯烟酸和5-氯烟酸乙酯。5-氯烟酸的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为1.7％、99.2％、0.030～1.40m／ml（r=0.9995），5-氯烟酸乙酯的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为1.5％、99.7％、0.017～0.54mg／ml（r=0.9999）。以271nm为检测波长采用反相C18色谱柱，以甲醇+0.025mol／L磷酸二氢钾水溶液（80+20）为流动相分离检测了5-氟烟酸和5-氟烟酸乙酯。5-氟烟酸的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为1.9％、99.1％、0.05～1.50mg／ml（r=0.9993），5-氟烟酸乙酯的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为1.7％、99.9％、0.025～0.85mg／ml（r=0.9997）。 此外，以常见工业品烟酸为起始原料，制备了5-溴烟酸、5-溴烟酸乙酯、5-氯烟酸、5-氯烟酸乙酯、5-氟烟酸、5-氟烟酸乙酯6个化合物。烟酸通过二氯亚砜酰氯化、溴代得到5-溴烟酸，产率79.2％；后者通过二氯亚砜酰氯化、乙醇酯化得到5-溴烟酸乙酯，产率70.9％。5-溴烟酸在五水硫酸铜存在下，高压釜中氨水氨解得到5-氨基烟酸，产率79.7％。5-氨基烟酸通过Sandmeryer反应，即NaNO2重氮化、氯化铜／氯化亚铜氯代，合成了5-氯烟酸，产率35.1％。后者通过二氯亚砜酰氯化、乙醇酯化得到5-氯烟酸乙酯，产率83.7％。5-氨基烟酸通过

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 文献综述
• 1.1 烟酸及其衍生物的重要作用
• 1.1.1 烟酸、烟酰胺与烟碱
• 1.1.2 烟酸类药物
• 1.2 卤代烟酸及其衍生物的重要作用
• 1.2.1 抗菌活性
• 1.2.2 抗脂肪分解
• 1.2.3 舒张血管、降低血清中脂肪流动性
• 1.2.4 保护心脏
• 1.2.5 抗心率失常
• 1.2.6 抑制NAD
• 1.2.7 合成新颖的脑部化学传递系统
• 1.2.8 治疗超增生病
• 1.2.9 治疗骨骼肌肉弛缓
• 1.3 卤代烟酸及其衍生物的分析测定
• 1.3.1 高效液相色谱法
• 1.3.2 电化学分析法
• 1.4 总结与展望
• 参考文献
• 第二章 5-溴烟酸与5-溴烟酸乙酯的分离及HPLC测定
• 2.1 5-溴烟酸与5-溴烟酸乙酯的合成
• 2.1.1 实验仪器和试剂
• 2.1.1.1 实验仪器
• 2.1.1.2 实验试剂
• 2.1.2 5-溴烟酸的合成
• 2.1.2.1 合成反应方程式
• 2.1.2.2 实验步骤
• 2.1.3 5-溴烟酸乙酯的合成
• 2.1.3.1 合成反应方程式
• 2.1.3.2 实验步骤
• 2.2 5-溴烟酸与5-溴烟酸乙酯的分离及HPLC测定
• 2.2.1 仪器与试剂
• 2.2.1.1 仪器
• 2.2.1.2 试剂
• 2.2.2 色谱条件
• 2.2.3 测定步骤
• 2.2.3.1 标样溶液的配制
• 2.2.3.2 样品溶液的配制
• 2.2.4 结果与讨论
• 2.2.4.1 最佳波长的选择
• 2.2.4.2 流动相的选择
• 2.2.4.3 线性关系
• 2.2.4.4 精密度
• 2.2.4.5 准确度
• 2.2.4.6 实际样品测定
• 参考文献
• 第三章 5-氯烟酸与5-氯烟酸乙酯的分离及HPLC测定
• 3.1 5-氯烟酸与5-氯烟酸乙酯的合成
• 3.1.1 实验仪器和试剂
• 3.1.1.1 实验仪器
• 3.1.1.2 实验试剂
• 3.1.2 5-氨基烟酸的合成
• 3.1.2.1 合成反应方程式
• 3.1.2.2 实验步骤
• 3.1.3 5-氯烟酸的合成
• 3.1.3.1 合成反应方程式
• 3.1.3.2 实验步骤
• 3.1.4 5-氯烟酸乙酯的合成
• 3.1.4.1 合成反应方程式
• 3.1.4.2 实验步骤
• 3.2 5-氯烟酸与5-氯烟酸乙酯的分离及HPLC测定
• 3.2.1 仪器与试剂
• 3.2.1.1 仪器
• 3.2.1.2 试剂
• 3.2.2 色谱条件
• 3.2.3 测定步骤
• 3.2.3.1 标样溶液的配制
• 3.2.3.2 样品溶液的配制
• 3.2.4 结果与讨论
• 3.2.4.1 最佳波长的选择
• 3.2.4.2 流动相的选择
• 3.2.4.3 线性关系
• 3.2.4.4 精密度
• 3.2.4.5 准确度
• 3.2.4.6 实际样品测定
• 参考文献
• 第四章 5-氟烟酸与5-氟烟酸乙酯的分离及HPLC测定
• 4.1 5-氟烟酸与5-氟烟酸乙酯的合成
• 4.1.1 实验仪器和试剂
• 4.1.1.1 实验仪器
• 4.1.1.2 实验试剂
• 4.1.2 5-氟烟酸的合成
• 4.1.2.1 合成反应方程式
• 4.1.2.2 实验步骤
• 4.1.3 5-氟烟酸乙酯的合成
• 4.1.3.1 合成反应方程式
• 4.1.3.2 实验步骤
• 4.2 5-氟烟酸与5-氟烟酸乙酯的分离及HPLC测定
• 4.2.1 仪器与试剂
• 4.2.1.1 仪器
• 4.2.1.2 试剂
• 4.2.2 色谱条件
• 4.2.3 测定步骤
• 4.2.3.1 标样溶液的配制
• 4.2.3.2 样品溶液的配制
• 4.2.4 结果与讨论
• 4.2.1.1 最佳波长的选择
• 4.2.4.2 流动相的选择
• 4.2.4.3 线性关系
• 4.2.4.4 精密度
• 4.2.4.5 准确度
• 4.2.4.6 实际样品测定
• 参考文献
• 第五章 结论
• 附录
• 硕士期间发表论文情况
• 致谢