MTRR基因A66G多态性及血浆同型半胱氨酸水平与心肌梗死的关系

论文摘要

背景与目的冠心病是当今国内外的多发病,尤其是经济发达欧美国家,是严重威胁人类健康的主要疾病之一。随着改革开放和人民生活水平的提高,我国的冠心病的患病率和死亡率呈上升的趋势。研究冠心病的发病机制是当今医学研究的重要课题之一。冠心病的传统危险因素包括:性别,年龄,高血压,糖尿病,高胆固醇血症,吸烟和冠心病家族史等,但临床上部分患者不具备上述的危险因素,因此,寻找并研究其他冠心病的危险因素,并采取切实有效的措施降低这些危险因素,以延缓冠心病的发生和减轻冠心病的临床症状,是冠心病防治中一项长期任务。近年的基础和临床研究表明,高同型半胱氨酸也是冠心病的独立危险因素之一。大量流行病学调查证实,高同型半胱氨酸与冠心病的发病明显相关。本研究为了探讨MTRR多态性及血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与心肌梗死的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测180例心肌梗死患者及180例冠状动脉正常的人MTRR基因多态性,用高效液相色谱仪和荧光检测仪测定血浆总Hcy水平。结果MTRR有3种基因型,即纯合子突变型（GG）,杂合子突变型（AG）及正常野生型（AA）。心肌梗死组GG型频率为35.4%,AG型频率为53.8%,AA型频率为10.8%,G等位基因频率为62.3%,A等位基因频率为37.7%。正常组中GG型频率为20.1%,AG型频率为55.8%,AA型频率为24.1%,G等位基因频率为32.1%,A等位基因频率为67.9%,且心梗死组GG型频率高于正常组（P<0.01）。正常人群中GG基因型者血浆总Hcy水平明显高于（AA+AG）基因型者（P<0.01）。心肌梗死患者血浆总Hcy水平显著高于正常组（P<0.01）。多因素分析显示,MTRR基因突变型GG可能是心肌梗死发病的一个危险因素。结论MTRR GG基因型突变可能升高个体血浆总Hcy水平;MTRR可能是心肌梗死的易感基因之一;MTRR基因突变型及高Hcy血症可能是心肌梗死发病的一个危险因素。

论文目录

• 英文缩略语
• 中文摘要
• Abstract
• 1 前言
• 2 材料与方法
• 2.1 病例资料
• 2.2 血浆半胱氨酸浓度测定
• 2.3 MTRR 基因 A66G 多态性检测
• 3 结果
• 3.1 人 MTRR 的 PCR 扩增
• 3.2 pMD18-MTRR-AA，pMD18-MTRR-GG的构建及鉴定
• 3.3 限制性内切酶片段长度多态性分析结果
• 3.4 基因型及等位基因频率比较
• 3.5 血浆总同型半胱氨酸水平比较
• 3.6 多因素条件 Logistic 回归分析
• 4.讨论
• 5 小结
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述
• 参考文献