复方山楂制剂稳定性及其指纹图谱研究

论文摘要

本文利用先进的高效液相色谱-质谱联用技术与传统检测手段相结合,通过对复方山楂口服液及未包衣、包衣的滴丸进行稳定性试验,建立相应的质控标准。主要研究工作如下:1.对复方山楂滴丸HPLC法测定二苯乙烯苷含量和UV法测定总黄酮含量,以及HPLC-MS指纹图谱定量检测方法进行优化,并通过方法学考察,分别考察了三种方法的线性范围、加样回收率、精密度、稳定性以及重现性,结果证实各项试验均符合要求。2.对影响复方山楂制剂稳定性的因素进行了考察,分别在高温40℃、高湿RH 75%及光照4500lx条件下10天,滴丸的外观性状、单成分含量检测结果均无明显变化（5%以内）,只有高温下未包衣滴丸二苯乙烯苷含量降低明显（11%）;而口服液外观性状虽无明显变化,二苯乙烯苷含量却有明显降低（11%和7%）,总黄酮含量也有降低（8%和6%）。HPLC-MS指纹图谱定量检测结果证实:口服液中二苯乙烯苷在高温、光照条件下较不稳定,在滴丸剂中,高温、高湿及光照下稳定性都有相应的提高;总黄酮虽然在UV法检测下变化不明显,但在指纹图谱中却显示出不同的变化规律,各组分稳定性总体显示为:包衣滴丸>素滴丸>口服液;与黄酮类相似,蒽醌类成分亦有相同表现:口服液中蒽醌类对光不稳定,对高温的稳定性较光照下稍好,滴丸剂中,蒽醌类则在高温、高湿、光照条件下稳定性都有提高。3.加速试验结果表明:三种剂型在30℃、RH 65%的条件下,经三个月的试验,外观性状、溶散时限均无明显改变;二苯乙烯苷在两种检测手段下,表现出相同的变化趋势,即在包衣滴丸中稳定性优于其它两种剂型;总黄酮在UV法检测下无明显变化,指纹图谱中黄酮类成分的含量由口服液中降低50%至滴丸剂中降低25%左右,稳定性有显著提高;蒽醌类则由口服液中含量降低近半至滴丸剂中含量降低20%。综上,从三大类有效部位的稳定性分析,滴丸剂性质优于口服液,建议改变现有剂型口服液为包衣滴丸,并在遮光、密封、阴凉处保存。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 复方山楂制剂组成及功效
• 1.2 相关成分稳定性
• 1.2.1 二苯乙烯类
• 1.2.2 黄酮类
• 1.2.2.1 槲皮素
• 1.2.2.2 芦丁
• 1.2.2.3 香蒲新苷和异鼠李素-3-0-新橙皮糖苷
• 1.2.2.4 金丝桃苷
• 1.2.3 蒽醌类
• 1.2.4 有机酸类
• 1.2.5 其它类
• 1.2.5.1 没食子酸
• 1.2.5.2 原花青素
• 1.2.5.3 表没食子儿茶素没食子酸酯
• 1.3 液质联用指纹图谱技术
• 1.3.1 定义、特点、意义
• 1.3.2 研究方法及指纹图谱的评价
• 1.3.3 指纹图谱的构建方法
• 1.3.4 指纹图谱定量研究
• 1.4 本文主要研究内容和意义
• 第二章 样品检测方法学考察
• 2.1 试验仪器与材料
• 2.1.1 试验仪器
• 2.1.2 试验材料
• 2.2 试验方法
• 2.2.1 二苯乙烯苷含量测定方法学考察
• 2.2.1.1 色谱条件
• 2.2.1.2 供试品溶液制备
• 2.2.1.3 线性范围考察
• 2.2.1.4 精密度试验
• 2.2.1.5 回收率试验
• 2.2.1.6 专属性试验
• 2.2.1.7 稳定性试验
• 2.2.2 总黄酮含量测定方法学考察
• 2.2.2.1 供试品溶液制备
• 2.2.2.2 线性范围考察
• 2.2.2.3 精密度试验
• 2.2.2.4 回收率试验
• 2.2.2.5 专属性试验
• 2.2.2.6 稳定性试验
• 2.2.3 HPLC-MS 指纹图谱定量检测方法学考察
• 2.2.3.1 液-质联用条件
• 2.2.3.2 供试品溶液制备
• 2.2.3.3 线性范围考察
• 2.2.3.4 精密度试验
• 2.2.3.5 重现性试验
• 2.2.3.6 稳定性试验
• 2.2.3.7 回收率试验
• 2.3 试验结果与讨论
• 2.3.1 二苯乙烯苷含量测定方法学考察结果
• 2.3.1.1 线性范围结果
• 2.3.1.2 精密度试验结果
• 2.3.1.3 回收率试验结果
• 2.3.1.4 专属性试验结果
• 2.3.1.5 稳定性试验结果
• 2.3.2 总黄酮含量测定方法学考察结果
• 2.3.2.1 线性范围结果
• 2.3.2.2 精密度试验结果
• 2.3.2.3 回收率试验结果
• 2.3.2.4 专属性试验结果
• 2.3.2.5 稳定性试验结果
• 2.3.3 HPLC-MS 指纹图谱定量检测方法学考察结果
• 2.3.3.1 线性范围结果
• 2.3.3.2 精密度试验结果
• 2.3.3.3 重现性试验结果
• 2.3.3.4 稳定性试验结果
• 2.3.3.5 回收率试验结果
• 2.4 本章小结
• 第三章 复方山楂制剂稳定性研究
• 3.1 试验仪器与材料
• 3.1.1 试验仪器
• 3.1.2 试验材料
• 3.2 试验方法
• 3.2.1 样品制备
• 3.2.1.1 复方山楂口服液的制备
• 3.2.1.2 复方山楂素滴丸（未包衣）的制备
• 3.2.1.3 复方山楂包衣滴丸的制备
• 3.2.2 样品检测方法
• 3.2.2.1 二苯乙烯苷含量检测
• 3.2.2.2 总黄酮含量检测
• 3.2.2.3 HPLC-MS 指纹图谱定量检测
• 3.2.2.4 溶散时限检测
• 3.2.3 影响因素试验
• 3.2.3.1 高温试验
• 3.2.3.2 高湿试验
• 3.2.3.3 光照试验
• 3.2.4 加速试验
• 3.3 试验结果与讨论
• 3.3.1 影响因素试验结果分析
• 3.3.1.1 高温试验结果分析
• 3.3.1.2 高湿试验结果分析
• 3.3.1.3 光照试验结果分析
• 3.3.2 加速试验结果分析
• 3.3.2.1 单成分含量检测结果分析
• 3.3.2.2 指纹图谱定量检测结果分析
• 3.3.3 两种定量检测方法对比分析
• 3.4 本章小结
• 第四章 结论与展望
• 4.1 结论
• 4.2 展望
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 致谢