药用咀嚼胶剂的制备及药物释放研究

论文摘要

药用咀嚼胶剂是一种新型给药系统,具有高顺应性、快速起效等优势。本课题以黄芩苷和甘草酸为模型药物,采用药用高分子载体和可压片胶基制备药用咀嚼胶剂。通过处方设计、制备工艺和药物释放的研究,探索药用咀嚼胶剂载药规律。本研究采用药用药物／高分子（Cutina, Soluplus,Kollidon SR）分散载体作为制备药用胶剂的中间体,改善药用胶剂的制剂工艺适应性和体外释药特性,并有助于改善药物分散性和稳定性。建立了“药物分散载体制备→制粒→载体颗粒与可压片胶基混匀→压片”的咀嚼胶剂制备工艺；以胶剂感官特性（口感、硬度、外观、性状、弹性）为指标,对胶基处方中不同高分子载体及含量进行了筛选。结果表明：当分散载体在处方中含量低于30%，采用Cutina、Kollidon SR、Soluplus载体制备咀嚼胶剂都具有良好的感官特性,其中Kollidon SR与胶基具有最佳的相容性。经处方优化后制备的黄芩苷/Cutina-Kollidon SR（1:3:3）咀嚼胶剂具有良好的感官顺应性,胶剂的片重差异（平均片重1.003g,在片重差异±5%范围内）、硬度（5.37Kg）、脆碎度（±0.60%）符合片剂的质量要求。黄芩苷/Cutina或甘草酸/Cutina分散载体能有效降低药物从咀嚼胶剂中释放速率。黄芩苷/Cutina-Soluplus或黄芩苷/Cutina-Kollidon SR分散载体有利于进一步调节咀嚼胶剂中黄芩苷的释放。综合考察各因素,不同性质载体及载体高分子的相对比例是影响药物释放的关键因素。通过处方参数和工艺参数的合理组合,可以调节药物在30分钟内持续平稳的完全释放。可以实现黄芩苷或甘草酸在30分钟咀嚼过程中持续、完全释放。Peppas方程的拟合数据显示,黄芩苷/Cutina或甘草酸/Cutina分散载体使咀嚼胶剂中药物的释放动力学由扩散趋向于异常扩散；黄芩苷/Cutina-Soluplus或Cutina-Kollidon SR分散载体胶剂的释放动力学具有扩散增强趋势。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第1章 前言
• 1.1 药用咀嚼胶剂
• 1.1.1 药用咀嚼胶剂的组成、特点及开发进展
• 1.1.2 药用咀嚼胶剂的制备
• 1.1.3 药用咀嚼胶剂的释放度评价
• 1.2 药物固体分散载体
• 1.2.1 固体分散体的载体材料应用及速释与缓释原理
• 1.2.2 固体分散载体的制备方法及理化表征方法
• 1.3 黄芩苷的理化性质、药理作用及对口腔疾病的疗效
• 1.3.1 理化性质
• 1.3.2 药理学研究及对口腔疾病的疗效
• 1.4 甘草酸的理化性质、药理作用及研究进展
• 1.4.1 理化性质
• 1.4.2 药理学研究及对口腔疾病的疗效
• 第2章 设计思路与技术路线
• 2.1 设计思路
• 2.2 技术路线
• 2.3 技术方法
• 2.3.1 分散载体的制备、表征及制粒
• 2.3.2 药用咀嚼胶剂的制备及评价
• 2.3.3 体外释放及动力学考察
• 第3章 药用咀嚼胶剂的设计和制备
• 3.1 前言
• 3.2 仪器与试剂
• 3.3 药物分散载体制备及含量分析
• 3.3.1 分散体的制备方法及处方设计
• 3.3.2 黄芩苷分析方法建立
• 3.3.3 甘草酸分析方法建立
• 3.4 药物溶解度测定
• 3.4.1 黄芩苷溶解度测定
• 3.4.2 甘草酸溶解度测定
• 3.5 分散载体的表征评价
• 3.5.1 粉末X-射线衍射法
• 3.5.2 差示扫描量热法考察
• 3.6 药用咀嚼胶剂的制备及评价
• 3.6.1 药用咀嚼胶剂处方设计
• 3.6.2 药用咀嚼胶剂感官评价
• 3.6.3 药用咀嚼胶剂质量评价
• 3.7 讨论
• 第4章 药用咀嚼胶剂的释放研究
• 4.1 前言
• 4.2 仪器与试剂
• 4.3 药用咀嚼胶剂样品含量测定
• 4.4 药用咀嚼胶剂样品前处理方法
• 4.4.1 超声提取方法的考察
• 4.4.2 研磨提取方法的考察
• 4.4.3 超声结合研磨提取方法的考察
• 4.4.4 回收结果选择
• 4.5 药用咀嚼胶剂释放研究
• 4.5.1 实验方法
• 4.5.2 分散载体对药用咀嚼胶剂释药速率的影响
• 4.5.3 分散载体粒径大小对药用咀嚼胶剂释药速率的影响
• 4.5.4 药物与载体比例对药用咀嚼胶剂释药速率的影响
• 4.5.5 不同载体组成对药用咀嚼胶剂释药速率的影响
• 4.5.6 药物释放动力学
• 4.6 讨论
• 第5章 结论与展望
• 参考文献
• 在读期间发表的学术论文及研究成果
• 致谢