论文摘要
目的1.探讨肿瘤局部免疫细胞反应状态对贲门癌根治术预后的影响,以及细胞转化生长因子β1（TGF-β1）在肿瘤免疫中的可能作用。2.随访调查汕头大学医学院附属肿瘤医院胸外科贲门癌根治术病人的治疗结果,分析影响贲门癌预后的临床病理因素。方法收集2000年10月至2002年10月间在汕头大学医学院附属肿瘤医院胸外科行根治性手术治疗的137例贲门癌患者的临床病理资料,对所有病人治疗结果进行至少5年的随访。Kaplan-meier法分析病人生存资料和影响预后的临床因素,显著性预后因素利用比例风险模型（Cox模型）进行多因素分析。免疫组化检测其中133例（剔除4例手术并发症死亡病人）贲门癌标本瘤内和瘤周CD3+细胞（总浸润性T淋巴细胞）、CD8+细胞（细胞毒性T细胞）、CD68+细胞（肿瘤相关巨噬细胞）、CD20+细胞（肿瘤浸润性B淋巴细胞）的密度以及贲门癌细胞TGF-β1的表达情况。肿瘤免疫学因素对临床治疗预后的影响进行单因素分析,其中显著性预后因素和各种临床病理参数进行Cox模型多因素分析,以筛选独立预后因素;T检验分析肿瘤细胞TGF-β1的表达强度对免疫细胞浸润密度的影响。结果1.单因素分析中:除了TNM分期（T分期,N分期,临床分期）,其他对贲门癌根治术预后有显著性影响的临床病理因素包括性别、年龄、肿瘤大小（最长径）、有否术后化疗、清扫（送检）淋巴结总数、上下切缘与肿瘤距离（上、下瘤距）以及瘤内和瘤周CD3+细胞、CD68+细胞计数,瘤内CD8+细胞计数。其中,TNM分期、年龄和肿瘤大小与预后负相关,清扫（送检）淋巴结数目、上、下瘤距、术后化疗、瘤内和瘤周CD3+细胞、CD68+细胞计数,瘤内CD8+细胞计数与预后正相关,男性病人预后好于女性。2.多因素分析:利用比例风险模型（Cox模型）对T分期,N分期,上瘤距、下瘤距、性别、有否术后化疗、送检淋巴结总数、瘤内CD8+细胞、CD3+细胞、CD68+细胞计数10个单因素分析中对预后有显著性影响的因素进行多因素分析,结果显示,T分期,N分期,性别、有否术后化疗、送检淋巴结总数、瘤内CD8+细胞计数、瘤内CD3+细胞计数为独立的预后影响因素。3. TGF-β1对肿瘤局部免疫反应的影响:TGF-β1高、低表达组平均瘤内CD68+细胞数分别为: 9.7±6.83和12.2±7.07,差别有统计学意义（p=0.04）。TGF-β1高、低表达组平均瘤内CD3+细胞数分别为: 24.2±21.52和32.6±27.47,差别有统计学意义（p=0.05）。结论1.肿瘤浸润性T淋巴和肿瘤相关性巨噬细胞计数,对临床治疗预后有正面影响,是独立于TNM分期的预后影响因素,反映了病人抗肿瘤免疫的潜能。2.随着TGF-β1表达增强,肿瘤浸润免疫细胞数量呈下降趋势,提示TGF-β1对宿主免疫系统有抑制作用,可能是肿瘤逃脱机体免疫监视的机制之一。3.贲门癌外科临床方面:送检淋巴结总数与预后正相关,术后需重视标本解剖,保证有足够的送检淋巴结数,以免影响淋巴结分期的准确性;肿瘤切除范围应包括6cm以上正常食管和胃组织,以减少切缘阳性。术后辅助化疗可明显提高病人治疗效果,是今后贲门癌治疗的方向。
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